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神经

降低卡马西平诱导的cADR 可以筛查这个基因

来源:环球医学编写    时间:2018年05月04日    点击数:    5星

2018年4月,发表在《JAMA Neurol》的一项由日本科学家进行的研究,考察了HLA-A*31:01筛查与日本人群中卡马西平诱导的皮肤不良反应发生率的相关性。

重要性:卡马西平是一种常用的抗癫痫药,是全球皮肤不良反应(cADRs)最常见的原因之一。据报告,在日本和欧洲人群中,等位基因HLA-A*31:01与卡马西平诱导的cADRs相关;然而,还未评估过HLA-A*31:01的临床效用。

目的:评估进行HLA-A*31:01基因筛查,以确定存在卡马西平诱导的cADRs风险的日本个体。

设计、地点和参与者:该队列研究于2012年1月~2014年11月在日本36家医院进行,研究对象为1202例被认为适合开始卡马西平治疗的患者。1187例参与者预先进行了HLA-A*31:01基因筛查。未开始卡马西平或替代药物治疗的患者排除在外。参与者每周都要接受1次采访,共8周,旨在监测cADRs的发生。2015年6月8日~2016年12月27日进行数据分析。

暴露:要求神经精神病学家为HLA-A*31:01基因筛查阴性的患者开具卡马西平处方,为HLA-A*31:01基因筛查阳性的患者开具替代药物。

主要结局和测量指标:卡马西平诱导的cADRs的发生率。

结果:纳入的1130例使用卡马西平或替代药物的患者中,平均(范围)年龄37.4(0~95)岁,男性614例(54.3%),198例(17.5%)HLA-A*31:01基因筛查阳性。皮肤科专家确定出23例患者(2.0%)发生卡马西平诱导的cADRs,其中4例需要住院。3例患者发生药物诱导的超敏反应综合征,9例发生斑丘疹,5例发生多形性红斑,6例发生不确定型cADR。无患者发生Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症。与历史对照相比,卡马西平诱导的cADRs发生率显著性降低(日本生物银行数据:发生率,3.4%;比值比[OR],0.60;95% CI,0.36~1.00;P=0.048;日本医学数据中心保险数据库:发生率,5.1%;OR,0.39;95% CI,0.26~0.59;P<0.001)。

结论和意义:预先进行HLA-A*31:01基因筛查可显著降低日本患者卡马西平诱导的cADRs的发生率,表明其可在常规临床实践中予以实施。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29610831

(选题审校:易湛苗 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:在中国人群中,也可以进行类似的研究,以评估基因筛查在临床实际应用中的有效性。)

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