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比较两种即食膳食补充剂配方补充蛋白质对镰状细胞病患儿的影响

来源:    时间:2018年05月08日    点击数:    5星

2018年4月,发表在《Lancet Haematol》的一项由英国和坦桑尼亚科学家进行的双盲、随机序列、交叉试验,考察了即食膳食补充剂(RUSF)补充蛋白质能量联合或不联合精氨酸和瓜氨酸+每天氯喹对镰状细胞病患儿的影响。

背景:镰状细胞病可增加营养不良风险。低精氨酸和一氧化氮生物利用度与镰状细胞病的发病相关。因此需要简单的干预,尤其是在低收入群体中。研究人员旨在检验假设,即(1)补充精氨酸、瓜氨酸和每天补充氯喹可增加生物可利用的精氨酸和血流介导的舒张功能(FMD;最大直径改变;FMDmax%;一种一氧化氮依赖性内皮功能的测量);(2)以RUSF的形式补充蛋白质能量可改善镰状细胞病患儿按年龄计算的相对身高和按年龄计算的体重指数的Z评分。

方法:研究人员在坦桑尼亚达累斯萨拉姆的穆姆比利国立医院进行了一项双盲、随机序列、交叉试验,试验具有两个为期4个月的干预期(每个干预期后面都有4个月的洗脱期)。纳入了来自于穆姆比利镰状细胞病队列的119名8~12岁患儿,这些患儿未经羟基脲治疗,具有Hbss表型。研究人员检测了两种RUSF配方(提供500kcal/天):基础(RUSF-b),患儿也接受每周氯喹(氯喹碱150mg或225mg,根据体重);微管RUSF(RUSF-v),强化了精氨酸和瓜氨酸(旨在实现平均摄入精氨酸0.2g/kg/天和瓜氨酸0.1g/kg/天),同时患者每天接受氯喹(氯喹碱最高3mg/kg/天)。患儿首先随机分配到RUSF-b或RUSF-v,洗脱期后,给予其他治疗。

首要结局为两种RUSF配方的平均血浆精氨酸、精氨酸和鸟氨酸比值、精氨酸和不对称二甲基精氨酸比值、平均FMDmax%。两种RUSF干预的组合效应的首要结局为按年龄计算的平均相对身高和按年龄计算的平均体重指数Z评分。在符合条件的意愿治疗人群中进行分析。

结果:2012年8月9日~2014年2月26日,145名儿童随机分组(RUSF-v组71名,RUSF-b组74名),119名儿童接受治疗,其中的114人具有所有报告终点的完整数据。RUSF-b和RUSF-v组的精氨酸和鸟氨酸比值(平均个体差异,-8.67%;95%置信区间[CI],-19.55~2.20;P=0.12)和平均FMDmax%(1.00;-0.47~2.47;P=0.18)无显著性差异。但是,与RUSF-b相比,RUSF-v的精氨酸和不对称二甲基精氨酸比值显著性增加(56.26%;31.13~81.38;P<0.0001)。使用混合效应模型评估每种干预相对于基线或清洗期的效果的计划分析中,RUSF-b(40%;P<0.0001)和RUSF-v(86%;P<0.0001)的精氨酸和不对称二甲基精氨酸比值都增加。然而,RUSF-v(0.92;P<0.0001)而非RUSF-b(0.39;P=0.22)治疗后,FMDmax%升高。无论哪种干预(RUSF-b和RUSF-v,汇总),与基线和清洗期相比,按年龄计算的相对身高(0.013;P=0.081)和按年龄计算的体重指数的Z评分(0.091;P=0.001)都增加。治疗人群中的83名参与者中,干预期发生71例不良事件,其中的21例(30%)为严重,清洗期发生81例不良事件,其中的26例(32%)为严重(P=0.31),包括1例患者在第二个清洗期时死亡。

结论:提供500kcal/天的RUSF可造成镰状细胞病患儿体重的小幅增加。然而,即使未强化精氨酸和瓜氨酸,RUSF也可改善精氨酸失调和血管内皮功能。需要长期研究来评估这些生理效应是否可转化为镰状细胞病患儿临床结局的改善及更好的生长和发育。

(选题审校:谈志远 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:镰状细胞病患儿的发育与营养严重不良,尤其对于欠发达地区,是亟待解决的问题,本文提供了一种可行的营养补剂方法,显示出对于患儿发育的帮助作用。)

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