2018年4月，发表在《Circulation》的一项由美国科学家进行的队列研究，考察了真实世界中，2型糖尿病患者初始使用钠葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2抑制剂）的心血管结局和风险。

背景：临床试验已显示SGLT2抑制剂的获益和潜在风险。但研究对个体终点或安全性的解释能力有限。

方法：研究者在2013年4月1日至2016年12月31日，对美国国防军事卫生体系内2型糖尿病合并心血管疾病，且初始使用降糖药物的患者开展了一项基于人群的队列研究。比较SGLT2抑制剂新使用者与其他降糖药使用者的条件Cox模型，评估因心衰事件、大型不良心血管事件（定义为全因死亡、非致命心梗和非致命卒中）以及个体终点至首个全因死亡和住院合并终点时间的发病率、风险比（HRs）以及95%置信区间（CIs）。探索性安全终点为膝下下肢截肢术。进行意向治疗分析和实际治疗分析。

结果：在进行倾向匹配之后，对25258例患者进行中位1.6年的随访。与不使用SGLT2抑制剂相比，初始使用SGLT2抑制剂与较低的心衰引发全因死亡和住院（1.73 vs 3.01个事件每100人-年；HR，0.57；95% CI，0.50~0.65），以及较低的重大不良心血管事件（2.31 vs 3.45个事件每100人-年；HR，0.67；95% CI，0.60~0.75）相关。初始使用SGLT2抑制剂也与约高出2倍的膝关节以下下肢截肢风险相关（0.17 vs 0.09个事件每100人-年；HR，1.99；95% CI，1.12~3.51）。由于数据库中卡格列净暴露不成比例，大部分的截肢是在卡格列嗪使用者中观察到的。结果与实际治疗分析一致。

结论：在这项高风险队列中，初始使用SGLT2抑制剂与较低的全因死亡、心衰住院和重大不良心血管事件风险，以及较高的膝关节以下下肢截肢风险相关。结果强调了在初始使用SGLT2抑制剂需要注意的潜在获益和风险。由于这项研究没有比较不同个体的治疗，因此膝关节以下下肢截肢风险是否会在不同类药物中扩展仍不明确。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29133607

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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