非洲是一块美丽的大陆，却因为地理和气候的原因笼罩在传染病的阴影之下。加之大多数非洲国家经济落后和政治动荡，疾病防控和医疗卫生管理系统不堪一击，让严峻的形势雪上加霜。因此，有很支援非洲的医疗项目以拯救非洲人民于水火，如多分发药物等。

阿奇霉素能有效对抗附着在眼睛上的衣原体菌株，因此在非洲地区实行的沙眼控制计划的主要内容包括分发口服阿奇霉素，目前分发数量已超6亿剂。在计划实施过程中，调查人员注意到阿奇霉素可能对疟疾、腹泻、肺炎等传染病有益。更有研究发现，大量阿奇霉素可能降低儿童死亡率。

为明确儿童死亡率是否真的能因此改善，美国科学家在撒哈拉以南的非洲（俗称黑非洲）进行了一项组群随机试验，考察了在黑非洲大范围派发广谱抗菌药——阿奇霉素降低儿童死亡率的效果，并将研究结果发表于2018年4月的《N Engl J Med》杂志上。

在这项组群随机试验中，研究人员在马拉维、尼日尔和坦桑尼亚的社区进行了4个每年2次的大规模药物派发，这些社区被分配至口服阿奇霉素（按体重，约20 mg/kg）组或安慰剂组。在每年2次的普查中，识别出1~59个月的儿童并邀请其参与本试验。在随后的普查中确定关键状态。

主要结局为全因死亡率；在预先设定的亚组分析中评估国家特异性死亡率。

在随机分配的1533个社区中，基线人口普查共识别出190238名儿童，随访323302人-年。4个每年2次分派的阿奇霉素和安慰剂平均（±SD）覆盖率是90.4%±10.4%。

阿奇霉素组的总年度死亡率是14.6例/1000人-年（马拉维9.1、尼日尔22.5和坦桑尼亚5.4），安慰剂组是16.5例/1000人-年（马拉维9.6、尼日尔27.5和坦桑尼亚5.5）。同安慰剂组相比，阿奇霉素组死亡率降低13.5%（P＜0.001）；马拉维降低5.7%、尼日尔18.1%和坦桑尼亚3.4%。

阿奇霉素对1~5个月年龄组儿童的影响最大（同安慰剂相比，死亡率降低24.9%）。

试验药物或安慰剂给药后1周内不常见严重不良事件，并且各组间的发生率无明显差异。对抗菌药耐药性选择的评估正在进行中。

研究表明，阿奇霉素在1~5个月龄儿童中最有效，能预防四分之一的死亡。但美国食品和药物管理局（FDA）尚未批准该年龄组的儿童服用阿奇霉素，世界卫生组织（WHO）目前也并未向这一年龄段的幼儿推荐该药。疾病控制中心建议口服阿奇霉素适用于所有年龄段儿童以治疗和预防百日咳，但1月龄以下婴儿需考虑诱发肥厚性幽门狭窄的风险。

结论表明，在黑非洲的新生儿后期和学龄前儿童中，大规模随机分配至阿奇霉素的社区的儿童死亡率低于分配至安慰剂社区的儿童，且在尼日尔的影响最大。

然而，任何大规模派发药物策略的实施都需要充分考虑其对抗菌药耐药性的潜在影响。在大规模阿奇霉素派发期间出现耐药性将削弱甚至逆转可能的死亡获益。因此，需要更长的随访时间来确定该试验中观察到的死亡率获益是否因后续治疗而改变。

（选题审校：应颖秋 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）