强化利尿治疗急性心衰时，常发生肾功能恶化（WRF），其可能由肾小球滤过率的血液动力学或功能发生变化引起，也可能是肾小管损伤导致。2018年5月，发表在《Circulation》的一项研究调查了肾小管损伤生物标记物是否与强化利尿时WRF相关，及其与预后之间的关系。

背景：在强化利尿治疗急性心衰时，肾功能恶化（WRF）可能反映出肾小管损伤，或仅仅表明肾小球滤过率的血液动力学或功能发生变化。经过验证的肾小管损伤生物标记物N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、明胶酶相关脂蛋白和肾损伤分子1可用来量化肾小管损伤的程度。ROSE-AHF试验（Renal Optimization Strategies Evaluation–Acute Heart Failure）为研究强化利尿治疗急性心衰期间的WRF机制提供了一个试验平台，因为ROSE-AHF研究计划支持对所有患者进行大剂量袢利尿剂治疗。研究者旨在考察肾小管损伤生物标记物是否与强化利尿时WRF相关，及其与预后之间的关系。

方法： 对ROSE-AHF试验中的患者，分析其基线和72小时肾小管损伤生物标志物（283例）。WRF定义为血清胱抑素C估算的肾小球滤过率降低≥20%。

结果：与研究计划的袢利尿剂强化剂量一致，受试者使用中位560 mg IV呋塞米当量（四分位间距，300～815 mg），在72小时干预期间内尿量为8425 ml（四分位间距，6341～10528 ml）。N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶和肾损伤分子1没有随着强化利尿剂的使用而发生变化（均P＞0.59），而明胶酶相关脂蛋白的水平有略微降低（−8.7 ng/mg；四分位间距，−169～35 ng/mg；P＜0.001）。21.2%的人出现WRF，且与任何肾小管损伤标记物的增加不相关：明胶酶相关脂蛋白（P=0.21）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（P=0.46）或肾损伤分子1（P=0.22）。矛盾的是，明胶酶相关脂蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶和肾损伤分子1与生存改善相关（校正风险比，0.80 每增加10个百分位数；95%置信区间，0.69～0.91；P=0.001）。

结论：肾小管损伤似乎与急性心衰患者强化利尿过程中的WRF不相关。这些结果强调了虽然强化利尿过程中常出现轻至中度肾肾损害，但其机制与传统急性肾损伤机制可能不同。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29352071

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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