疟疾主要通过受感染的蚊虫叮咬传播。2018年6月，在线发表在《Lancet Infect Dis》的一项随机、双盲、安慰剂-对照、优效性研究调查了高剂量伊维菌素与双氢青蒿素-哌喹联合给药对肯尼亚无并发症疟疾成人的安全性和灭蚊有效性。

背景：伊维菌素被认为是治疗疟疾的大规模用药，因为喂食近期治疗过患者的血液可杀死蚊子。但是，用于丝虫病和淋巴丝虫的标准单一剂量150-200 μg/kg具有短期的灭蚊作用（＜7日）。由于伊维菌素能很好地耐受到2000 μg/kg，研究人员旨在考察3日疗程的高剂量伊维菌素联合标准疟疾治疗的安全性、耐受性和灭蚊有效性。

方法：研究人员在Jaramogi Oginga Odinga教学和转诊医院（基苏木，肯尼亚）开展了一项随机、双盲、安慰剂-对照、优效性研究。患者纳入标准是已证实患有症状性无并发症恶性疟疾的成人（年龄18-50岁）并且同意随访计划。采用密封的信封，将受试者随机分配（1:1:1）至接受3日伊维菌素每日300 μg/kg，伊维菌素每日600 μg/kg或安慰剂，同时联用3日双氢青蒿素-哌喹，并根据性别和体重指数分层（男性：＜21 vs ≥21 kg/m2；女性：＜23 vs ≥23 kg/m2），置换区组为3。在治疗后0、2+4 h、7、10、14、21和28日采集的患者血液，被喂给室内培育的冈比亚按蚊，并且每日评估蚊子的存活率，直到喂食后28日。主要结局是伊维菌素治疗后7日喂养的蚊子14日累积死亡率（患者接受至少1个剂量的研究药物）。本研究已注册在ClinicalTrials.gov，注册号NCT02511353。

结果：2015年7月20日至2016年5月7日间，对741名疟疾成年患者的资格进行评估，其中141名被随机分配至接受伊维菌素每日600 μg/kg（n=47），伊维菌素每日300 μg/kg（n=48）或安慰剂（n=46）。128名患者（91%）参加治疗后7日主要结局随访。同安慰剂相比，当喂食治疗后7日的血液，伊维菌素与较高的14日喂食后蚊子死亡率相关（伊维菌素每日600 μg/kg风险比[RR] 2.26，95%CI 1.93-2.65，p＜0.0001；危险比[HR] 6.32，4.61-8.67，p＜0.0001；伊维菌素每日300 μg/kg RR 2.18，1.86-2.57，p＜0.0001；HR 4.21，3.06-5.79，p＜0.0001）。治疗后28日蚊子死亡率仍显著增加（伊维菌素每日600 μg/kg RR 1.23，1.01-1.50，p=0.0374；伊维菌素每日300 μg/kg 1.21，1.01-1.44，p=0.0337）。45名接受伊维菌素每日600 μg/kg患者中有5名（11%）患者具有1个或以上治疗相关不良事件，48名接受伊维菌素每日300 μg/kg的患者中有2名（4%），46名安慰剂组患者中没有。

结论：两个剂量的依维菌素均能很好地耐受，并且能降低治疗后至少28日的蚊子存活率。伊维菌素每日300 μg/kg共3日可为有效性和耐受性之间提供较好的平衡，这种药物有望成为消除疟疾的新工具。

基金：疟疾根除科学联盟（MESA）和美国疾病控制和预防中心（CDC）。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29602751

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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