2018年6月，发表在《Ann Oncol》的一项由意大利、法国、韩国、西班牙等国学者进行的随机、多中心、开放标签的3期试验，比较了艾乐替尼vs化疗在克唑替尼治疗过的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的作用。

背景：这是直接比较艾乐替尼vs标准化疗在晚期/转移性ALK阳性NSCLC患者（对克唑替尼不耐受或克唑替尼治疗后进展）中的有效性和安全性的第一个试验。

患者和方法：ALUR是一项艾乐替尼vs化疗的随机、多中心、开放标签的3期试验，研究对象为晚期/转移性ALK阳性NSCLC患者，这些患者既往经基于铂的双重化疗和克唑替尼治疗。患者按照2:1的比例随机分配到艾乐替尼600mg每天两次或化疗（培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2，都是每3周给药一次）的组中，直到疾病进展、死亡或退出研究。首要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

结果：总共随机分组了107名患者（艾乐替尼组72人，化疗组35人），这些患者来自于欧洲和亚洲的13个国家。研究者评估的艾乐替尼治疗者的中位PFS为9.6个月（95%置信区间[CI]，6.9~12.2），化疗组为1.4个月（95%CI，1.3~1.6）（风险比[HR]，0.15；95% CI，0.08~0.29；P＜0.001）。独立审查委员会评估的PFS也是艾乐替尼显著性更长（HR，0.32；0.17~0.59；艾乐替尼的中位PFS为7.1个月（95% CI，6.3~10.8），化疗为1.6个月（95% CI，1.3~4.1））。可测量基线中枢神经系统（CNS）疾病的患者中（艾乐替尼24人，化疗16人），艾乐替尼的CNS客观应答率比化疗显著性高（54.2% vs 0%；P＜0.001）。化疗（41.2%）比艾乐替尼（27.1%）更常发生≥3级不良事件。艾乐替尼比化疗造成研究药物停药的AE发生率低（5.7% vs 8.8%），但艾乐替尼治疗时间更长（20.1周vs 6.0周）。

结论：与化疗相比，艾乐替尼可显著改善克唑替尼治疗过的ALK阳性NSCLC患者的全身和CNS有效性，并具有较好的安全性特征。

（选题审校：张琪 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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