2018年6月，发表在《N Engl J Med》的一项由法国学者进行的安慰剂对照试验，考察了原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者对熊去氧胆酸+苯扎贝特 vs 熊去氧胆酸vs安慰剂治疗的应答情况。

背景：对熊去氧胆酸应答不足的PBC患者的疾病进展风险较高。过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂贝特类药物联合熊去氧胆酸显示出潜在获益。

方法：在这项为期24个月、双盲、安慰剂对照、3期试验中，除了熊去氧胆酸继续治疗外，研究者根据法国标准II，将100例对熊去氧胆酸应答不足的患者随机分配至使用苯扎贝特400 mg/天（50例患者）或安慰剂（50例患者）。主要结局为完全生物化学应答，定义为24个月时，总胆红素、碱性磷酸酶、氨基转移酶和白蛋白，以及凝血酶原指数（凝血酶原时间的测定）水平正常。

结果：苯扎贝特组患者的主要结局发生率为31%，安慰剂组为0%（差异，31个百分点；95%置信区间[CI]，10～50；P＜0.001）。苯扎贝特组67%的患者碱性磷酸酶水平正常，安慰剂组2%的患者碱性磷酸酶水平正常。瘙痒、疲乏和肝纤维化（包括肝硬度和增强肝纤维化评分）无创性治疗变化相关结果与主要结局的结果具有一致性。每组有2例患者出现终末期肝病并发症。苯扎贝特组的肌酐水平与基线相比增加5%，安慰剂组降低3%。苯扎贝特组肌痛的发生率为20%，安慰剂组为10%。

结论：在熊去氧胆酸单药治疗应答不足的PBC患者中，熊去氧胆酸添加苯扎贝特治疗可以使完全生化应答率高于安慰剂和熊去氧胆酸单药治疗（ClinicalTrials.gov number，NCT01654731）。

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）