2018年6月，发表在《Circulation》的一项前瞻性、随机、开放标签研究，考察了冠心病患者从替格瑞洛降阶梯到氯吡格雷后，是否与血小板反应性增加相关。

背景：临床实践中常发生不同类型的P2Y12抑制剂中互相转换，包括从替格瑞洛降阶梯到氯吡格雷。然而，该策略的药效学特征很少探讨。

方法：这是一项前瞻性、随机、开放标签研究，研究对象为接受维持剂量（MD）阿司匹林（81mg/d）和氯吡格雷（75mg/d）的患者。替格瑞洛7天的洗脱期后（180mg负荷剂量（LD），接着是每天两次90mg的MD），80名患者随机分配到以下4组：A组：末次替格瑞洛MD后24小时氯吡格雷600mg LD（C-600mg-24h）；B组：末次替格瑞洛MD后12小时氯吡格雷600mg LD（C-600mg-12h）；C组：末次替格瑞洛MD后24小时氯吡格雷75mg/d LD（C-75mg-24h）；D组：替格瑞洛90mg MD每天两次（T-90mg每天两次）。随机治疗的MD维持10±3天。

于基线、洗脱期后、2、24、48、72小时和10天时，通过VerifyNow并结合P2Y12反应单元进行药效学评估；通过血管舒张剂刺激磷蛋白评估血小板反应性指数；通过透光率聚集法确定血小板最大聚集。

结果：T-90mg每天两次比任何氯吡格雷方案都具有更低的血小板反应性，无论哪个时间点使用何种检查方法。C-600mg-24h（A组）和C-75mg-24h（C组）的P2Y12反应单元水平相似（P=0.29），包括48小时时（首要终点；最小平均差，-6.9；95%置信区间[CI]，-38.1~24.3；P=0.66）。C-600mg-12h（B组）比C-75mg-24h（C组）的P2Y12反应单元水平低（P=0.024）。C-600mg-24h（A组，P=0.041）和C-600mg-12h（B组，P=0.028）比C-75mg-24h（C组）随着时间的血小板最大聚集低。血小板反应性指数特征与P2Y12反应单元观察到的一致。

C-600mg-24h（A组）和C-600mg-12h（B组）间，所有测试都无药效学差异。C组中，血小板反应性早在24小时就自基线增加，在48小时和72小时时达到统计学显著性，并维持到10天。这些药效学结果在LD幅度大的时候会延迟和减弱，并独立于给药时间。

结论：从替格瑞洛降阶梯到氯吡格雷与血小板反应性的增加相关。初始氯吡格雷MD方案前使用LD 可减弱这些观察结果，然而这并不受到替格瑞洛停药后的氯吡格雷给药时机的影响。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29526833

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）