危重患者发生谵妄，与发病率、死亡率和长期认知障碍增加有关。谵妄的病理生理学十分复杂，人们尚未完全了解其机制。关注特定的、可修正的风险因素，对明确谵妄的预防策略十分重要。

有文献表明，成人重症患者使用镇静剂，特别是苯二氮卓类药物，会促进谵妄发生。那么，作为PICU的一线镇静选择，苯二氮卓类药物与重症患儿谵妄是否也有相似的相关性？

2018年9月，发表在《Crit Care Med》的一项由美国学者进行的回顾性观察性研究，旨在确定给予苯二氮卓类药物与谵妄发生的时间相关性，并控制随时间变化的协变量，如机械通气和阿片类药物，同时评估苯二氮卓类药物剂量和随后谵妄的相关性。

该研究在三级教学医院PICU进行。

连续纳入2015年1月~2015年6月的患者。

在前瞻性筛查为谵妄的人群中，回顾性评估苯二氮卓类药物的暴露情况。

使用康奈尔儿童谵妄评估量表，前瞻性筛查所有受试者住院期间的谵妄发生，每日的认知状态分为：谵妄、昏迷或正常。多变量混合效应模型用于确定总体谵妄的预测因素，其次进行亚组分析来评估苯二氮卓类药物对随后谵妄发生的影响。边缘结构模型用于创建假随机样本，并控制时间依赖的变量，以获取苯二氮卓类药物和次日谵妄之间相关性的非偏倚评估。

研究人员计算了苯二氮卓类药物的每日累积剂量，用于检验剂量效应关系。

研究结果显示，苯二氮卓类药物与正常认知状态转换为谵妄强烈相关，使谵妄发生率增加超过4倍（比值比[OR]，4.4；P＜0.002）。

边缘结构模型证实，控制了认知状态、机械通气和阿片类药物的时间依赖混杂因素后，OR为3.3（1.4~7.8）。苯二氮卓类药物剂量每增加一个对数，谵妄发生风险增加43%。

研究表明，苯二氮卓类药物是重症患儿发生谵妄的独立和可影响的风险因素，具有剂量效应关系，甚至在控制了时间依赖协变量后也是如此。该时间相关性提示，苯二氮卓类药物暴露和儿童谵妄之间存在因果关系，并支持限制重症儿童使用苯二氮卓类药物。

研究人员构建了一个伪随机样本来控制时间变量混杂因子，证明苯二氮卓类药物与谵妄相关（OR，3.3），将苯二氮卓类药物给予尚未神志不清的儿童时，其相关性更强（OR，4.4）。在没有随机对照试验的情况下，这些方法为观察性数据的因果关系的解释提供了证据。

此外，研究已经显示苯二氮卓类药物剂量与谵妄发生的预测概率之间关系稳固。这与最近的儿科研究结果一致，该研究显示苯二氮卓类药物剂量与谵妄风险，苯二氮卓类药物与长期PICU住院时间存在相关性。

另一个值得注意的重点是阿片类药物暴露与谵妄无关。这可能支持进一步优化重症儿童的疼痛管理，即优先镇痛原则，镇痛管理的优化可以减少对镇静的需求。较少镇静，较少谵妄，较多机械通气脱机可能。事实证明，这种模式转变在改变成人重症监护领域非常有效。研究人员希望，PICU也能发生这一转变。

（选题审校：何娜 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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