2型糖尿病初始治疗，通常首选二甲双胍或磺脲类药物（单药疗法），然后逐渐添加其他口服降糖药物、注射疗法（包括胰岛素），或根据需要同时使用两者，以保持较低的血糖水平。降糖的目标值是糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%（＜53mmol/mol）。然而，真实世界的证据表明，很多单药治疗血糖控制不充分的2型糖尿病患者，却没有进一步接受强化治疗。

2018年10月，由美国学者发表在《Diabetes Care》的一项回顾性分析，在93515名2型糖尿病患者中，考察了单药治疗失败后开始强化治疗的时机及其与随后血糖控制的相关性。

这项针对英国临床实践研究数据链数据库的回顾性分析，关注了二甲双胍或磺脲类药物单药治疗后≥3个月，1次或更多次糖化血红蛋白（HbA1c）测量都≥7%（≥53mmol/mol）的2型糖尿病患者（满足这些标准的首次测量时间为研究索引日期）。根据自索引日期到强化治疗开始的时间，对基线（索引日期前6个月）特征进行分层（早期：＜12个月；中期：12~＜24个月；晚期：24~＜36个月）。

强化治疗定义为，除了二甲双胍或磺脲类药物外，索引日期后初始添加1种或更多非胰岛素类降糖药物。使用Kaplan-Meier分析，评估强化治疗时机和随后血糖控制（强化治疗后首次糖化血红蛋白＜7%[＜53mmol/mol]）的相关性，Cox成比例风险模型用于确定基线差异。

满足研究标准的93515名患者中（平均60岁；男性约59%；80%服用二甲双胍），23761人（25%）索引日期后＜12个月开始强化治疗；11908人（13%）12~＜24个月后强化治疗；7146人（8%）24~＜36个月后强化治疗。索引日期后≥36个月开始强化治疗的患者（9638人[10%]），及观察随访期无强化治疗证据的患者（41062人[44%]），未纳入到进一步分析中。

图A 强化治疗到首次血糖控制的时间

图B 首次血糖控制到首次HbA1c未控制的时间

早期、中期和晚期强化队列，自开始强化治疗到血糖得到控制的中位时间分别为20.0、24.1、25.7个月。调整了基线差异后，与早期强化相比，中期和晚期强化组患者实现血糖控制的可能性分别低22%和28%（P＜0.0001）。

早期强化治疗与随后尽早实现血糖控制相关，无论患者初始一线治疗是二甲双胍还是磺脲类药物。

强化治疗后，约2/3的强化治疗患者血糖达到控制，在12个月内开始强化者的血糖控制比例（66%）大于中期（63%）和晚期强化组（62%）。此外，早期强化组从开始强化到达到控制的中位时间，比晚期强化组大约缩短6个月。但既往文献指出，尽管很多患者在强化治疗后实现了血糖控制，长期内仍难以维持HbA1c水平＜7%（＜53mmol/mol）。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30131396

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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