2018年11月，美国和加拿大学者发表在《Lancet》的一项随机、多中心、非劣效性试验，考察了放疗+西妥昔单抗或顺铂治疗人乳头瘤病毒（HPV）阳性口咽癌的疗效（NRG肿瘤RTOG 1016）。

背景：人乳头瘤病毒阳性口咽鳞状细胞癌患者接受放疗+顺铂后具有较高的生存率。将顺铂替换为西妥昔单抗（一种抗表皮生长因子受体抗体）能否保留较高的生存率并降低治疗毒性是未知的。研究者调查了西妥昔单抗是否可维持较高的生存率和降低急性和迟发型毒性。

方法：RTOG 1016是在美国和加拿大182个医疗中心进行的一项随机、多中心、非劣效性试验。入组标准为组织学证实的HPV阳性口咽癌，美国癌症联合委员会第7版临床分类为T1~T2、N2a~N3 M0或T3~T4、N0~N3 MO，Zubrod功能状态评分为0或1，年龄至少18岁，骨髓、肝脏和肾功能无异常。研究者按照1:1的比例将患者随机分配到放疗+西妥昔单抗或放疗+顺铂的组中。使用随机置换区组随机分组，并根据T分类（T1~T2 vs T3~T4）、N分类（N0~N2a vs N2b~N3）、Zubrod功能状态评分（0 vs 1）和吸烟史（≤10包-年vs ＞10包-年）进行分层。西妥昔单抗的治疗方案为，放疗初始前的5~7天静脉400mg/m2的负荷剂量，接着是每周250mg/m2共7次给药（总共2150mg/m2）。顺铂的给药方案为，放疗的第1和22天给药100mg/m2（总共200mg/m2）。所有患者在6周期间都接受了加速调强放疗，放疗方案为70Gy，分35次，每周6次（一天2次，每次至少间隔6小时）。首要终点为总生存期，定义为自随机分组到任何原因死亡的时间，非劣效性边界为1.45。首要分析基于改良意向治疗法，该分析纳入了满足入组标准的所有患者。研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01302834。

结果：2011年6月9日~2014年7月31日，招募了987名患者，其中的849人被随机分配到放疗+西妥昔单抗组（425人）或放疗+顺铂组（424人）。随后，西妥昔单抗组的399人和顺铂组的406人满足入组标准。中位随访4.5年后，对于总生存期（风险比[HR]，1.45；单侧95% CI上限，1.94；非劣效性P=0.5056，单侧对数秩P=0.0163），放疗+西妥昔单抗未满足非劣效性标准。西妥昔单抗组估计5年总生存率为77.9%（95% CI，73.4~82.5），顺铂组为84.6%（80.6~88.6）。西妥昔单抗组的无进展生存期显著低于顺铂组（HR，1.72；95% CI，1.29~2.29；P=0.0002；5年PFS率67.3%（95% CI，62.4~72.2）vs 78.4%（73.8~83.0）），西妥昔单抗组的局部区域失败率显著高于顺铂组（HR，2.05；95% CI，1.35~3.10；5年比例，17.3%（95% CI，13.7~21.4）vs 9.9（6.9~13.6））。西妥昔单抗组和顺铂组急性中度至重度毒性（77.4%（95% CI，73.0~81.5）vs 81.7%（77.5~85.3）；P=0.1586）和迟发型中度至重度毒性（16.5%（95% CI，12.9~20.7）vs 20.4%（16.4~24.8）；P=0.1904）比例相似。

结论：对于HPV阳性口咽癌患者，放疗+西妥昔单抗的总生存期和无进展生存期均劣于放疗+顺铂。放疗+顺铂为HPV阳性口咽癌患者的标准治疗。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30449625

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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