2018年12月，发表于《Lancet》上的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2×2析因试验，考察了二十碳五烯酸（EPA）和阿司匹林单独使用或联用预防结直肠腺瘤的效果。

背景：Ω-3多不饱和脂肪酸EPA和阿司匹林两者都有结直肠癌化学预防的初步证据，同时具有良好的安全性。因此，研究者旨在检测EPA和阿司匹林，单用和联用，与安慰剂相比，在结肠镜检查检测到散发性结直肠癌的个体中的有效性。

方法：在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2×2析因试验中，从英格兰53个英国肠癌筛查计划（BCSP）内镜检查单元中招募BCSP定义为高风险（如果至少1个腺瘤直径≥10mm，则要求≥3个腺瘤；如果直径＜10mm，则要求≥5个腺瘤））的55~73岁的患者。使用基于安全网络的服务器，以及使用随机变化大小的随机区组，将患者按照1:1:1:1的比例分配至每日2g无EPA脂肪酸（FFA或甘油三酯）组、每日300mg阿司匹林组、二者联用或安慰剂治疗12个月的组中，并根据BCSP地点进行分层。治疗分组对研究者和参与者设盲。首要终点为1年结肠镜检查监测期时，使用所谓的边际方法分析得出的腺瘤检出率（ADR；具有任何腺瘤的患者比例），研究对象为具有观察性随访数据的所有参与者，并调整了BCSP地点和基线时重复进行内镜检查的影响。安全性人群纳入了所有接受至少1次研究药物给药的参与者。

结果：2011年11月11日~2016年6月10日，709名参与者随机分配到4个治疗组（安慰剂组176人，EPA组179人，阿司匹林组177人，EPA+阿司匹林组177人）。安慰剂组163人（93%）的腺瘤结局数据可及，EPA组153人（85%）可及，阿司匹林组163人（92%）可及，EPA+阿司匹林组161人（91%）可及。安慰剂组、EPA组、阿司匹林组、EPA+阿司匹林组的ADR分别为61%（100/163）、63%（97/153）、61%（100/163）和61%（98/161），无证据显示EPA（RR，0.98；95% CI，0.87~1.12；风险差，-0.9%；-9.9~6.9；P=0.81）或阿司匹林（0.99；0.87~1.12；-0.6%；-9.5~7.2；P=0.88）有影响。EPA和阿司匹林耐受性都良好（安慰剂组78/176（44%）具有≥1例不良事件，EPA组82（46%），阿司匹林组68（39%），EPA+阿司匹林组76（45%）），但EPA组胃肠道不良事件的数量增加，为146例（安慰剂组85例，阿司匹林组86例，阿司匹林+安慰剂组68例）。各治疗组报告了6例上消化道出血事件（EPA组2例，阿司匹林组3例，安慰剂组1例）。

结论：EPA和阿司匹林与具有至少一个结直肠腺瘤患病比例的降低都不相关。需要进一步的研究，来确定不同腺瘤类型和部位对结直肠腺瘤数量的影响。是否使用EPA和阿司匹林预防腺瘤复发可能需要进一步的精准医学的探究。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30466866

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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