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疼痛

口服替格瑞洛的血小板抑制作用受芬太尼影响吗?

来源:环球医学编写    时间:2019年02月28日    点击数:    5星

2018年8月,美国学者在《Thromb Haemost》发表的PACIFY随机临床试验的完整报告表明,芬太尼可延迟口服替格瑞洛的血小板抑制作用。

背景:吗啡可延迟口服P2Y12血小板抑制剂的吸收,与心肌梗死后不良结局相关。因此,许多医生和首个应答者正在考虑将芬太尼作为替代。研究者进行了一项单中心试验,将进行冠状动脉造影的心脏病患者随机分配到静脉芬太尼组或无芬太尼组中。

方法:所有参与者都接受了局麻和静脉咪达唑仑。需要利用支架进行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者术中口服替格瑞洛180mg。首要结局为替格瑞洛血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0~24h)。次要结局为负载后2小时评估的血小板功能,通过P2Y12反应单元(PRU)和光透射血小板聚集测定法测量。采用高灵敏度肌钙蛋白-I测定法(hs-Tnl)测定PCI后肌钙蛋白-I。所有参与者都完成了疼痛和焦虑调查。

结果:212名随机患者中,70人需要冠脉支架并负载了替格瑞洛。无芬太尼组中2名参与者因疼痛交叉到芬太尼组。经治疗分析中,无芬太尼组的替格瑞洛浓度较高(AUC0~24h高70%,P=0.03)。无芬太尼组2小时的血小板功能更多抑制(PRU:71 vs 113,P=0.03,血小板聚集的二磷酸腺甙反应:25% vs 41%,P<0.01)。PCI后2小时芬太尼组的平均hs-TnI较高(11.9 vs 7.0 ng/L,P=0.04),芬太尼组酶的心肌梗死率为11%,无芬太尼组为8%(P=0.08)。自我报告的疼痛或焦虑未发现统计学差异。

结论:芬太尼给药能损害替格瑞洛的吸收,延迟血小板抑制,造成心肌轻度过度损伤。这一新描述的药物相互作用应该得到医生的认识,并表明阿片类药物和口服P2Y12血小板抑制剂之间的相互作用是与所有阿片类药物相关的药物类别影响。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29972861

(选题审校:谈志远 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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