达塞布韦、氯吡格雷、利托那韦三者相遇 用药要小心了…
达塞布韦主要由细胞色素P450(CYP)2C8代谢,为包含利托那韦治疗方案的药物之一。而利托那韦和氯吡格雷则分别是CYP3A4和CYP2C8的抑制剂。2019年1月,发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项随机、交叉研究调查了,利托那韦、氯吡格雷及二者联合的临床剂量,对达塞布韦药代动力学的影响,以及利托那韦对氯吡格雷的影响。
在一项对12名健康受试者进行的随机、交叉研究中,研究人员检测了利托那韦(5天)、氯吡格雷(3天)及二者组合的临床剂量,对达塞布韦药代动力学的影响,以及利托那韦对氯吡格雷的影响。
与安慰剂相比,氯吡格雷而非利托那韦,增加4.7倍达塞布韦AUC0~∞的几何平均值,范围为2.0~10.1倍(P=8.10−7)。与仅利托那韦单药相比,氯吡格雷+利托那韦增加3.9倍达塞布韦AUC0~∞,范围为2.1~7.9倍(P=2.10−6)。利托那韦降低51%的氯吡格雷活性代谢物的AUC0~4h(P=0.0001),平均血小板抑制从无利托那韦的51%降至联合利托那韦的31%(P=0.0007)。
总之,氯吡格雷可显著提高达塞布韦浓度,接受利托那韦的患者有氯吡格雷应答降低的风险。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29696643
(选题审校:苏珊 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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