冯小刚的一部电影《非诚勿扰2》，让很多人知道了黑色素瘤这一疾病的危害之大。作为最难医治的肿瘤之一，其生存期一直不乐观，直到免疫检查点抑制剂的出现。近期发表在《JAMA Oncol》的一项研究显示，PD-1抑制剂一线治疗BRAF野生型晚期黑色素瘤患者，能显著改善3年总生存率。

黑色素瘤凶恶异常 一旦转移活过2年的寥寥无几

黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，也是皮肤肿瘤中恶性程度最高的癌症，它极易出现转移。一般来说，转移性皮肤黑色素瘤的预后较差，据研究报告，当采用传统化疗治疗时，2年生存率低于20%。

后来，免疫检查点抑制剂PD-1/ PD-L1抑制剂的出现，让黑色素瘤患者的惨状得到了改观。

PD-1抑制剂使得半数晚期黑色素瘤患者存活3年以上

这项随机3期试验，分析了一线接受PD-1抑制剂治疗的BRAF野生型晚期黑色素瘤患者长达3年的长期随访数据，比较纳武单抗vs达卡巴嗪3年时的生存结局。

该研究纳入了18岁或以上经证实无法切除且先前未治疗的III期或IV期黑色素瘤患者，东部合作肿瘤组状态评分为0或1，但无BRAF突变。

患者接受纳武单抗（3 mg/kg，每2周；联合与达卡巴嗪相匹配的安慰剂，每3周）或达卡巴嗪（1000 mg/m2，每3周；联合与纳武单抗匹配的安慰剂，每2周），直至进展或者出现无法接受的毒性事件。

结果显示，在纳武单抗组210名患者（中位年龄，64岁[范围，18～86岁]；57.6%为男性）的最小随访期38.4个月和达卡巴嗪组208名患者（中位年龄，66岁[范围，25～87岁]；60.1%为男性）的最小随访期38.5个月中，3年总生存率分别为51.2%（95%CI，44.1%～57.9%）和21.6%（95%CI，16.1%～27.6%）。

纳武单抗组的中位总生存期是37.5个月（95%CI，25.5个月-未达到），达卡巴嗪组是11.2个月（95%CI，9.6～13.0个月）（风险比，0.46；95%CI，0.36-0.59；P＜0.001）。

纳武单抗组患者的完全反应率和部分反应率分别是19.0%（210人中40人）和23.8%（210人中50人），达卡巴嗪组则分别为1.4%（208人中3人）和13.0%（208人中27人）。

对后续疗法的结局开展额外分析。纳武单抗组的患者15.0%（206人中31人）发生治疗相关3/4级不良事件，达卡巴嗪组为17.6%（205人中36人）。无因研究药物毒副作用导致的死亡。

总之，同达卡巴嗪相比，纳武单抗能改善先前未治疗的BRAF野生型晚期黑色素瘤患者的3年总生存率。

PD-1抑制剂让前美国总统重生 自此声名鹊起

    2015年8月，年近90的前美国总统吉米•卡特在新闻发布会上宣布自己被确诊为晚期黑色素瘤，且肿瘤已经转移到了脑部：脑内有4个2毫米大小的肿块。按常理，已经脑转移的卡特总统只能等死了。

然而，同年12月，即4个月后，卡特总统突然宣布，接受PD-1抑制剂后，自己脑部的4个黑色素瘤已经全部消失！PD-1抑制剂治愈了本该等死的卡特总统，这也让PD-1抑制剂声名鹊起。

后面的临床研究也不断证实，PD-1抑制剂能给晚期黑色素瘤患者带来巨大生存获益。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30422243

（选题审校：谈志远 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）