个体水平产妇叶酸补充与后代先天性心脏缺陷风险相关性的证据是缺乏的。2019年3月，发表在《J Am Heart Assoc》的一项研究，探究了丹麦和挪威出生队列中，孕妇早期叶酸补充和后代先天性心脏缺陷的相关性。

目的：研究人员在2个大型出生队列研究中，探究了妊早期补充叶酸是否会降低后代心脏缺陷风险。

方法和结果：从1996~2003年的DNBC（丹麦全国出生队列）和2000~2009年的MoBa（挪威母婴队列研究）中募集妊早期女性，并随访至分娩。围孕期摄入叶酸和其他补充剂的信息与国家心脏缺陷注册信息相连。197123个出生中，鉴别出2247例心脏缺陷个体（114/10000）。围孕期（怀孕前4周到怀孕后8周）使用叶酸+其他补充剂（54.8%）、仅叶酸（12.2%）、非叶酸补充剂（5.0%）都与不使用补充剂（28.0%）进行了比较，相应的心脏缺陷调整相对风险分别为0.99（95% CI，0.80~1.22）、1.08（0.93~1.25）和1.07（0.97~1.19）。对于怀孕前4~1周（33.7%）、怀孕后0~4周（15.5%）、5~8周（17.8%）、9~12周（4.6%）初始叶酸，与不补充叶酸或晚补充叶酸（29.1%）相比，心脏缺陷的相对风险分别为1.11（1.00~1.25）、1.09（0.95~1.25）、0.98（0.86~1.12）和0.97（0.78~1.20）。重度缺陷、心脏圆锥动脉干畸形、间隔缺陷的相对风险具有相似结果。

结论：叶酸与后代心脏缺陷风险不相关，包括重度缺陷、心脏圆锥动脉干畸形、间隔缺陷。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30857459

（选题审校：何娜 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：（1）此前研究中孕期补充叶酸的主要目的是预防神经管畸形；（2）针对孕期叶酸补充与心脏缺陷风险的相关性，此前的RCT、队列研究和病例对照研究的结果不一致；（3）这一研究阴性结果的可能解释包括：现在指南推荐的0.4mg/d叶酸补充不足以预防心脏缺陷或这一队列中孕妇孕前已经有足够的叶酸水平等，此外也可能孕期补充叶酸确实不能预防心脏畸形；（4）总之，虽然孕期补充叶酸有害的可能性低，但其对于预防心脏畸形的作用仍不明确，至少在饮食中已经有充分叶酸摄入的地区。）