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震惊!实体肿瘤化疗导致tMDS/AML风险激增

来源:环球医学编写    时间:2019年04月29日    点击数:    5星

2018年12月,美国学者发表在《JAMA Oncol》的一项研究,调查了当今实体肿瘤化疗与治疗相关骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病(tMDS/AML)的发生的相关性。

重要性:tMDS/AML较罕见,通常是化疗(包括某些烷基化剂、拓扑异构酶II抑制剂、铂化合物)的致命并发症。随着新化疗药物的引入、已确定药物适应证的扩大、新辅助和辅助化疗的增多,新时代下对tMDS/AML风险知之甚少。

目的:旨在量化美国实体肿瘤成年患者2000年以来化疗后的tMDS/AML风险,并量化tMDS/AML风险模式与化疗实践的相关性。

设计、地点和参与者:使用监测、流行病学和最终结果(Surveillance, Epidemiology, and End Results,SEER)计划和Medicare保险数据库中的数据进行了一项基于人群的队列研究。风险分析纳入了2000~2013年期间(随访至2014年)诊断为首次原发性实体肿瘤的700612名成年患者(年龄,20~84岁)的1619例tMDS/AML病例,根据提交给SEER的报告,这些病例初始接受化疗,存活1年或以上。对与化疗药物Medicare相连的SEER记录进行了描述性分析,接受化疗的研究对象为2000年~2013年165820名(年龄,66~84岁)因首次原发性实体肿瘤而初始接受化疗的成人。从2017年10月~2018年4月进行数据分析。

暴露:因实体肿瘤而初始接受化疗。

主要结局和测量指标:第二原发性tMDS/AML。

结果:基于SEER数据库中的1619名tMDS/AML病例(平均[SD]年龄,64.3[12.2]岁,女性1148人[70.9%]),22/23名实体肿瘤患者化疗后tMDS/AML风险统计学显著性升高(除了结肠癌外的所有)。与普通人群相比,相对风险范围从1.5到高于10,过剩绝对风险从1.4到高于15例/10000人-年。tMDS/AML诊断后的总生存率较差(1270/1619人[78.4%]死亡;中位总生存期,7个月)。对于目前接受化疗的患者,预计下一个5年内将发生tMDS/AML的约3/4的病例可归因于化疗。SEER-Medicare数据库中,2000年以来,初始化疗中使用已知的致白血病药物大幅增加,尤其是铂化合物,最值得注意的是胃肠道癌症(食道、胃、结肠和直肠;从2000~2001年的10%增加至2012~2013年的81%)。

结论和意义:美国大型基于人群的数据证实,几乎所有实体肿瘤类型在化疗后都会有过剩的tMDS/AML风险,这与21世纪扩大使用已知的致白血病药物一致。需要持续努力来降低治疗相关不良事件,尤其是具有良好预后的实体肿瘤患者。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30570657

(选题审校:谈志远 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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