红细胞为阿哌沙班的“缓冲液” 影响其血药浓度
直接口服抗凝药阿哌沙班(APX)是一种强Xa因子抑制剂,也会与血浆蛋白结合,尤其是白蛋白,与α1-酸性糖蛋白结合最少。虽然APX的化学结构能穿过红细胞膜,并且可与血红蛋白(Hb)结合,但没有对这种能影响APX血药浓度并因此影响其药代动力学和药效学的可能现象进行过研究。2018年10月,发表在《Thromb Haemost.》的一项研究对该问题进行分析。
研究人员通过(1)测量90名接受APX治疗患者的APX水平和血液/生化参数;(2)评估APX对Hb氧饱和度曲线的影响;(3)通过荧光光谱法以及锌诱导的Hb沉淀偶合基于反相高效液相色谱法(HPLC)的方法,检测APX与Hb的直接结合;(4)经由计算机通过分子对接模拟APX与人血红蛋白的相互作用,来解决该问题。
在多变量分析中,Hb为与90名患者APX血药峰水平显著负相关的仅有的独立变量,利伐沙班(86人)和达比加群(34人)治疗的患者具有差异。APX造成纯化的Hb溶液的氧离解曲线渐进式左移,Kd≅300µM。基于荧光和HPLC的试验一致表明,APX与Hb结合,Kd≅350µM。最后,对接模拟表明,APX可融入Hb的中央腔。
这些结果支持了假设,即因其血液中毫摩尔浓度水平的APX可与Hb结合,并作为药物的“缓冲液”,从而影响其游离血药水平。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30235484
(选题审校:谈志远 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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