2019年4月，发表于《Lancet Oncol》上的一项多中心、回顾性、队列研究，考察了卡博替尼治疗晚期非透明细胞肾细胞癌的效果。

背景：基于透明细胞组织学研究，卡博替尼被批准用于转移性肾细胞癌患者。非透明细胞性肾细胞癌患者的卡博替尼活性较差。研究者旨在分析卡博扎丁尼对晚期非透明细胞肾细胞癌的抗肿瘤活性和毒性。

方法：研究者对在22个中心接受卡博替尼口服治疗的转移性非透明细胞肾细胞癌患者进行了一项多中心、国际性、回顾性队列研究：其中21个中心在美国，1个中心在比利时。在2015年至2018年期间，组织学确诊为非透明细胞肾细胞癌，并使用卡博替尼治疗转移性疾病的患者符合纳入标准。排除了具有透明细胞组织学的混合瘤。无其他限制性纳入条件。研究人员从每个中心的回顾性图表总结中获取数据。使用统一的数据库模板，获取人口统计学、外科、病理学和全身治疗数据，以确保数据收集的一致性。

主要目的是评估达到客观反应的患者比例、治疗失败的时间，以及治疗后的总生存率。

结果：在参与中心接受治疗的112例确诊为非透明细胞肾细胞癌的患者中，66例（59%）为乳头状组织，17例（15%）为Xp11.2易位组织，15例（13%）为未分类组织，10例（9%）嫌色组织，4例（4%）为集合管组织。在所有组织学中达到客观响应的患者比例为：112例患者中30例（27%，95%置信区间[CI]19～36）。中位随访11个月（IQR 6~18），中位治疗失败时间为6.7个月（95% CI 5.5～8.6），中位无进展生存期为7.0个月（5.7～9.0），中位总生存期为12.0个月（9.2～17.0）。任何级别最常见不良事件是疲劳（58[52%]）和腹泻（38[34%]）。最常见的3级事件是皮肤毒性（皮疹和掌跖红斑感觉不良综合征：5例[4%]）和高血压（4例[4%]）。未观察到治疗相关的死亡。在54例具有下一代测序数据的患者中，最常改变的体细胞基因是CDKN2A（12[22%]）和MET（11[20%]），其应答与突变状态无关。

意义：研究提供了支持卡波替尼对非透明细胞肾细胞癌的抗肿瘤活性和安全性证据。在一些几乎无循证治疗选择的罕见疾病中，需要继续支持针对非透明细胞肾细胞癌亚型和特定分子改变的国际合作和前瞻性正在进行的研究，以改善结局。

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）