2019年4月，美国学者发表在《Ann Oncol》的一项研究，从监管视角，用基于模型的药物开发方法支持纳武单抗4周（Q4W）给药方案用于多个适应证的获批。

背景：每4周（Q4W）静脉（i.v.）纳武单抗480mg的给药方案得到FDA的批准，用于多数纳武单抗获批的适应证。

方法：该建议的新给药方案得到药代动力学模型和模拟、在有指征的患者人群中有效性和安全性的剂量/暴露效应关系、480mg Q4W剂量方案的临床安全性数据等的支持。在21项临床研究的4166名具有各种类型实体和血液系统肿瘤的患者中，预测了480mg Q4W下实现的药代学暴露。暴露效应分析用于预测480mg Q4W在所有FDA批准的纳武单抗适应证中的安全性和有效性。

结果：对于总体人群，480mg i.v. Q4W实现的暴露的几何平均值比稳态Cavg高5.2%，Ctrough比接受获准的3mg/kg i.v. Q2W剂量方案的患者低15.6%。480mg Q4W方案实现的模拟浓度时间过程低于同在临床试验中研究的10mg/kg i.v. Q2W方案实现的中位浓度。480mg Q4W预测的不良事件概率与3mg/kg Q2W方案所观察到的相似。肾细胞癌患者中，Q2W和Q3W剂量方案的有效性结果相似。每个适应证的预测有效性表明，与3mg/kg Q2W观察到的相比，480mg Q4W的有效性不可能减弱。

结论：基于纳武单抗的广泛临床经验数据，对预测暴露、有效性和安全性进行的基于模型的分析表明，480mg Q4W方案的获益风险特征与批准的3mg/kg Q2W方案相当，因此，在缺乏480mg Q4W这一新的剂量方案的临床有效性数据的情况下，为该方案的批准提供了监管依据。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30715147

（选题审校：张琪 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）