2019年6月，意大利和美国学者发表在《Lung Cancer》的一项研究，调查了转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者抗生素免疫治疗（IO）暴露比和结局的相关性。

目的：免疫治疗可有效治疗转移性NSCLC。肠道菌群对免疫具有影响，而抗生素造成的免疫失衡可能有损免疫治疗的有效性。研究者在接受免疫治疗的NSCLC患者病例系列中对该问题进行了调查。

材料和方法：收集了2013年4月~2018年1月接受免疫治疗的所有转移性NSCLC患者数据。根据早期IO期间（EIOP）抗生素使用和整个IO期间（WIOP）抗生素免疫治疗暴露比（AIER，定义为抗生素天/IO天数）对患者进行分层。使用Kaplan-Meier方法评估生存期。对数秩检验用于比较曲线。使用Cox模型进行多变量分析。

结果：研究者分析了157名患者。46人WIOP接受抗生素，27人EIOP接受抗生素。根据EIOP抗生素使用，无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）均无差异（P分别为0.1772和0.2492）。考虑WIOP，中位AIER为4.2%。具有较高AIER的患者比其他患者具有较差的PFS（P＜0.0001）和OS（P=0.0004）。校正了IO线（PFS的P=0.0018）和体力状态（PFS的P＜0.0001，OS的P=0.0052）后，结果仍具显著性。

结论：虽然EIOP使用抗生素未观察到结局存在差异，但对于具有较高AIER的患者，WIOP期间显现出明显的不利影响。如果证实了该相关性，那么AIER或将成为评估抗生素对免疫治疗有效性影响的创新变量。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31097097

（选题审校：张琪 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：AIER是一个全新的经验变量，提出这个变量是为了探索抗生素治疗的时间长度相对于IO的时间长度是否比抗生素给药的时间更有影响。据我们所知，这是第一次一个影响治疗持续时间的变量，而不是它与输入输出开始的关系，显示出与结果的相关性。这一观察背后的潜在原理可能在于肠道菌群在改变后恢复体内平衡的生理能力。换句话说，每次抗生素给药都会导致肠道细菌种类失衡。抗生素循环结束后，共生细菌物种逐渐恢复其原始组成，治疗引起的改变被克服。如果该过程时间有限，特别是如果同时进行肠内营养，抗生素对肠道菌群的影响以及因此对抗肿瘤免疫反应的影响可能可以忽略不计。相反，如果患者接受多次或长时间的抗生素循环，对肠道微生物群的反复攻击可能会干扰细菌重建，从而对系统免疫产生更深的影响。）