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Peg-IFN和替诺福韦强强联手 可拯救更多慢性乙肝患者

来源:环球医学编写    时间:2019年07月17日    点击数:    5星

肝硬化-肝衰竭-肝细胞癌,是很多慢性乙肝(CHB)患者不可避免的三部曲。临床治疗的目的是抑制乙肝病毒(HBV)复制,HBeAg阳性患者实现HBeAg血清转换,预防肝硬化、HCC等终末期肝病,延长患者的生存期。2019年4月,发表在《Infect Drug Resist》的一项研究显示,替诺福韦+聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)疗效更佳。

Peg-IFN与核苷(酸)类药物 各有千秋

目前,CHB患者的治疗主要有两大类药物可供选择:核苷(酸)类药物和Peg-IFN。然而,Peg-IFN与核苷(酸)类药物各有千秋。

核苷(酸)类药物可快速抑制病毒复制,但需长时间持续治疗,且不能清除闭合环状共价DNA(cccDNA)。过早中断核苷(酸)类药物治疗,可导致不良预后,如复发或肝衰竭。

Peg-IFN治疗持续时间较短,可为一少部分患者清除顽固的cccDNA,根治乙肝,但副作用较大,应答率较低。

Peg-IFN联合替诺福韦 疗效更佳

发表在《Infect Drug Resist》的该项研究,评估了Peg-IFN单药治疗(IFN组)和替诺福韦+Peg-IFN(IFN+TDF组)对于CHB患者的有效性。

对143名CHB患者的数据进行了分析。所有入组的患者都接受了肝活检。

病毒学应答定义为HBV DNA<100IU/mL。生化应答定义为丙氨酸转氨酶(ALT)水平正常化。HBeAg血清学应答定义为HBeAg消失或HBeAg血清转化为HBeAb。

治疗48周后,IFN组和IFN+TDF组分别总共有16.7%(11/66)和33.8%(26/77)的患者实现完全病毒抑制(P=0.02)。虽然48周治疗期间IFN+TDF组CHB患者的HBeAg水平降低更快速,但24周和48周时2组的HBeAg血清学消失或血清转化率没有显著差异。

48周时,IFN+TDF组CHB患者13.0%(10/77)HBsAg消失,而IFN组仅有3%(2/66)(P=0.032)。48周治疗期间,2组HBsAg血清转化率无显著差异。48周时,IFN+TDF组生化应答率显著高于IFN组(P=0.015)。

多变量逻辑分析显示,IFN+TDF治疗(OR,4.41;P=0.003)、基线严重肝脏炎症(OR,4.16;P<0.001)、基线血清HBV DNA水平较低(OR,0.98;P=0.03),都是病毒学应答的强烈预测因素。

年龄较小(OR,0.89;P=0.01)、基线ALT水平较高(OR,1.01;P=0.038)和基线HBeAg水平较低(OR,0.99;P=0.008)为48周治疗后HBeAg血清应答的独立预测因素。

仅有严重肝纤维化(OR,1.69;P=0.028)和基线HBsAg水平较低(OR,0.22;P=0.005)为与48周治疗后HBsAg血清学应答相关的独立因素。

因此,在CHB感染的患者中,Peg-IFN+TDF会增加病毒学应答率、生化应答率和HBsAg消失率。对于可能对治疗产生应答的患者,该联合治疗为更合适的方案。

Peg-IFN和TDF强强联手 更给力

Peg-IFN和TDF均为指南推荐的一线治疗选择。但是该研究显示,二者强强联手效果更佳,尤其是基线病毒载量较低、年龄较轻、炎症程度较高的患者。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31114265

(选题审校:闫盈盈 编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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