替加环素可有效杀灭耐多药和泛耐药结核
耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)的出现,有必要寻找新的抗生素来对抗TB。2019年6月,发表在《J Antimicrob Chemother》杂志上的一项研究显示,替加环素可治愈推荐治疗失败的XDR-TB或MDR-TB患者。
背景:耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)的预后较差。。
目的:旨在考察替加环素单药在TB中空纤维系统模型中的有效性。
方法:研究者对5项对数期生长结核分枝杆菌或半休眠或细胞内杆菌的独立的实验,使用替加环素单药治疗在TB中空纤维系统模型中的类人浓度-时间曲线,进行了一项药物代谢动力学/药效学研究。研究者还比较了与异烟肼/利福平/吡嗪酰胺联用(标准治疗)的有效性。然后,研究者应用灭绝数学(消光数学)、形态和拉丁超立方体抽样,鉴别替加环素单药治疗的持续时间。
结果:对于30 M.结核分枝杆菌临床和实验室分离株(67% MDR/XDR),替加环素的中位MIC为2 mg/L。替加环素单药杀灭对数期生长、半休眠和细胞内的结核分枝杆菌均高度有效。在相同的累积剂量上,每周一次给药与每日给药具有相同的有效性。因此,替加环素的有效性与AUC0~24/MIC比值相关。治疗4周后,用每日米诺环素替换替加环素,灭活杆菌有效。AUC0~24/MIC最佳灭活比值为42.3。替加环素单药治疗3.06±0.20 log10 cfu/mL(r2=0.92)杀菌效果最优(第0天减去第28天),而最佳标准治疗为3.92±0.45 log10 cfu/mL(r2=0.80)。在该模型中,在替加环素单药治疗12周时,达到细菌种群灭绝的XDR-TB患者比例为64.51%。
结论:替加环素可治愈推荐治疗失败的XDR-TB或MDR-TB患者。每周一次替加环素也可取代MDR-TB方案中的二线注射剂。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30820554
(选题审校:应颖秋 编辑:苏然谷)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:每周一次给药的方法,导致替加环素剂量太大,人类能够承受?)
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