超重的哮喘儿童很可能对吸入性糖皮质激素（ICS）应答不佳，可能是因非嗜酸性炎症或体重相关肺压缩引起；这一机制对ICS和白三烯受体拮抗剂（LTRA）应答的影响程度可能不同。发表在《BMJ Open Respir Res》的一项研究证实，超重的轻度哮喘儿童对LTRA应答更好。

肥胖哮喘儿童更难管理 却日益普遍

在过去的几十年里，哮喘儿童的肥胖患病率飙升。据估计，超重和肥胖哮喘儿童分别占到20%和30%。由于其独特的临床表型，已经证明肥胖的哮喘儿童更易于急性发作和难以管理。因此，与正常体重的儿童相比，这些肥胖儿童的旷课风险和生活质量下降风险更高。

随着发病率的增加，尽管ICS目前是金标准，但其对肥胖哮喘患者的治疗效果可能不理想。

越肥胖 LTRA的疗效优势越明显

发表在《BMJ Open Respir Res》的该项研究，评估了体重是否对低剂量ICS和LTRA第二步单药治疗应答的影响不同。

研究者对链接到行政数据库的临床数据进行了历史队列研究，研究对象为专家确诊为哮喘的2~18岁儿童，这些儿童2000~2007年于蒙特利尔儿童医院哮喘中心初始或继续第二步单药治疗。

结局为到管理失败的时间，定义为任何升级治疗、急诊就诊、哮喘住院或口服糖皮质激素，以先发生者为准。用边缘结构Cox模型，评估体重状况（体重指数（BMI）百分位数）和时变治疗对管理失败时间的独立和联合作用。似然比检验（LRT）和交互作用导致的相对过剩风险（RERI），用于评估不同体重状况对乘法和加法量表治疗效果的影响。

分别在433和85次就诊中处方低剂量ICS和LTRA，14529随访周期间发生了388例管理失败。

在不考虑治疗方案的情况下，BMI百分位数每增加10单位，管理失败风险增加5%（HR，1.05；1.01~1.10）。

LTRA使用者中，BMI百分位数每增加10单位，管理失败风险额外降低17%（HR，0.83；0.70~0.99），但是ICS使用者并非如此（HR，0.95；0.86~1.04）。LTR显示出偏离精确乘法（P＜0.0001），ICS和LTRA的RERI分别为-0.05（95% CI，-0.14~0.05）和-0.52（-1.76~0.71）。

因此，儿童哮喘患者接受第2阶段治疗时，体重状况与管理失败更早相关。该研究提示，BMI百分位数较高的儿童，LTRA应答增加，但需要进一步研究来证实这些结果。

ICS不应答的超重轻度哮喘儿童 可尝试LTRA

肥胖哮喘表型儿童可能表现为气流阻塞和非嗜酸性炎症程度更高。因作用方式不同，与ICS相比，对LTRA更好地应答；然而，尚未在儿童中进行研究来已求证这一点。

该研究提示，与正常体重儿童相比，体重过重的儿童更容易发生早期治疗失败事件（在治疗或病情恶化过程中逐步加强），对低剂量IC无反应，但对LTRA应答。

对于对低剂量ICS没有应答的超重的轻度哮喘儿童，该研究数据支持将LTRA作为一种替代疗法。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31179003

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

如需转载，请联系医纬达客服邮箱：univadiscnhelpdesk@merck.com