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HIV相关隐球菌性脑膜炎患者 舍曲林无更多获益

来源:环球医学编译    时间:2019年08月27日    点击数:    5星

隐球菌性脑膜炎是HIV感染者最常见且致命的机会性感染之一,15%命丧于此。死亡率如此之高,部分是因为有效治疗甚少。为这些患者寻求更有效的治疗,尤为迫切。2019年8月,发表在《Lancet Infect Dis》杂志上的一项双盲随机安慰剂对照研究显示,舍曲林辅助治疗不能降低死亡率。

背景:鉴于当前治疗的不充分,为隐球菌性脑膜炎寻求新的抗真菌药物,应是优先考虑的问题。之前舍曲林体外和体内均已表现出对抗隐球菌的活性。研究者旨在评估与安慰剂相比,舍曲林辅助治疗在HIV相关隐球菌性脑膜炎成年患者中的疗效和成本效果。

方法:在这项双盲随机安慰剂对照试验中,研究者从乌干达的2家医院招募了HIV阳性隐球菌性脑膜炎成人患者。按照1:1的比例,随机分配参与者到标准治疗+舍曲林或+安慰剂的组中。标准治疗的方案为,静脉两性霉素B(0.7~1.9mg/kg/d)和口服氟康唑(开始剂量800mg/d),7~14天。舍曲林口服给药,或通过鼻胃管给药,剂量为400mg/d,持续2周;之后是200mg/d,持续12周;然后3周逐渐减量。主要终点为18周的生存率,通过意愿治疗分析。

结果:2015年3月9日至2017年5月29日,研究者筛选了842名疑似脑膜炎的患者,从计划中的550名参与者中纳入了460人,此时试验因无效而终止。舍曲林和安慰剂组都有3人失访,因此该3人研究结束前停止给药。18周时,舍曲林组的229名患者中,120例死亡(52%);安慰剂组的231名患者中,有106例(46%)死亡(HR,1.21;95% CI,0.93~1.57;P=0.15)。两组脑脊液的真菌清除率相似(舍曲林vs安慰剂:0.43-log10CFU/mL/d(95% CI,0.37~0.50)vs 0.47-log10CFU/mL/d(0.40~0.54);P=0.59),4级或5级不良事件发生率也是如此(72/229(31%)vs 75/231(32%);P=0.98),多数与两性霉素B的毒性相关。

结论:舍曲林不能降低死亡率,不能用于HIV相关隐球菌性脑膜炎的治疗。舍曲林无活性的原因涉及多种因素,可能与舍曲林治疗浓度持续时间不足相关。

英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31345462

(选题审校:应颖秋 编辑:余霞霞)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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