已经证明，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可以预防糖尿病患者的主要肾脏不良结局，但是2型糖尿病患者的肾病风险仍然很高。2019年9月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》杂志上的一项研究，则探究了钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂能否降低2型糖尿病患者的主要肾脏结局风险。

背景： SGLT2抑制剂对肾功能衰竭，特别是对透析、移植或因肾病死亡的影响，仍不清楚。此外，以往的研究未能强有力地评估对不同肾小球滤过率（eGFR）和蛋白尿水平患者肾脏结局影响的异质性。研究者开展了一项系统评价和荟萃分析，旨在评估SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏结局的作用，并确定不同eGFR和蛋白尿水平和不同临床试验间疗效大小的一致性。

方法：对SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者心血管或者肾脏结局作用的随机、对照试验，开展了一项系统评价和荟萃分析，这些研究报告了对2型糖尿病患者主要肾脏结局的影响。研究者检索了MEDLINE和Embase从创建到2019年6月14日的数据，设别出符合条件的试验。主要结局是因肾病透析、移植或死亡组成的复合结局。该研究使用随机效应模型，获得总相对风险（RRs）和95% CIs，并使用随机效应荟萃回归模型，探讨根据基线eGFR、蛋白尿和肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂各亚组的作用。本评价已在PROSPERO（CRD42019131774）注册。

结果：在检索到的2085条记录中，符合纳入标准的4项研究评估了3种SGLT2抑制剂，分别为恩格列净（EMPA-REG OUTCOME）、卡格列净（CANVAS项目和CREDENCE）和达格列净（DECLARE–TIMI 58）。在38723例受试者中，252例需要透析或移植或因肾病死亡，335例进展为终末期肾病，943例患有急性肾损伤。SGLT2抑制剂能显著降低透析、移植或因肾病死亡的风险（RR 0.67，95% CI 0.52~0.86，p＝0.0019），这种效应在各研究中都一致（I2＝0%，异质性p＝0.53）。SGLT2抑制剂还能降低终末期肾病（0.65，0.53~0.81，p＜0.0001）和急性肾损伤（0.75，0.66~0.85，p＜0.0001）的发生率，各研究的结果也一致。虽然研究者发现了一些证据，表明SGLT2抑制剂的比例效应可能随着肾功能的下降而减弱（p趋势＝0.073），但所有eGFR亚组均有明显、独立的获益证据，包括基线eGFR 30~45 mL/min/1.73 m2（RR 0.70，95% CI 0.54~0.91，p＝0.0080）的患者。无论基线蛋白尿（p趋势＝0.66）和RAS阻断剂使用（p异质性＝0.31）的情况如何，在各研究中其肾脏保护作用一致。

结论：SGLT2抑制剂能降低2型糖尿病患者因肾病透析、移植或死亡的风险，并提供了预防急性肾损伤的保护作用。这些数据为2型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂预防主要肾脏结局，提供了实质性证据。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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