短暂性脑缺血发作（TIA）或轻度缺血性脑卒中患者，短期内发生继发性脑卒中的风险较高。研究表明，阿司匹林联合氯吡格雷可降低缺血性事件的风险，但轻度增加大出血的风险。2019年8月，发表在《Circulation》杂志上的一项试验，对该联合用药获益与风险比能达到最大化的最佳持续时间，进行了探究。

背景：在POINT试验中（血小板定向抑制新发TIA和轻度缺血性脑卒中[POINT]试验）纳入了急性轻度缺血性脑卒中或高危短暂性脑缺血发作患者，同单用阿司匹林相比，氯吡格雷联合阿司匹林90日能降低主要缺血性事件，但会增加大出血。

方法：在对POINT（N＝4881）的二次分析中，研究者评估了氯吡格雷联合阿司匹林不同时间的获益和风险。主要疗效结局是缺血性卒中、心肌梗死或缺血性血管死亡组成的复合结局。主要安全性结局是大出血。采用左截短模型估计延迟起始治疗时间的风险和收益。

结果：90日内，主要缺血事件的发生率在启动治疗时很高，然后大幅下降，而大出血的发生率始终较低，且相对恒定。采用基于模型的方法，主要缺血事件的最佳变化点为21日（氯吡格雷-阿司匹林vs阿司匹林的0~21日的风险比：0.65；95% CI，0.50~0.85；P＝0.0015，与22~90日相比的风险比：1.38；95% CI，0.81~2.35；P＝0.24）。模型显示，氯吡格雷联合阿司匹林治疗延迟到症状出现后3天开始，有获益。

结论：氯吡格雷联合阿司匹林的获益主要出现在前21日，并且超过了低但持续存在的大出血风险。当考虑CHANCE试验（氯吡格雷用于非致残性脑血管事件高危患者）的结果时，一项类似的用氯吡格雷联合阿司匹林治疗21日的试验，也没有出现大出血增加，这些结果表明，限制氯吡格雷联合阿司匹林使用至21日，可以最大限度的提高获益，并降低高危短暂性脑缺血发作或轻度脑缺血卒中后的风险。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究基本证实了CHANCE研究（N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340）的结果，可再读CHANCE研究。其主要结果为，在发病24小时内给予治疗的TIA或小卒中患者中，氯吡格雷与阿司匹林联合治疗21天比单独应用阿司匹林更能降低最初90天的卒中发生风险，且不增加出血风险。）

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