骨质疏松症治疗药物与心血管疾病（CVD）是敌是友，目前尚且难以分清，其中双膦酸盐与CVD风险的关系，也是如此。2019年9月，发表在《Osteoporos Int》杂志上的一项匹配病例研究，使用大型常规临床数据集，考察了双膦酸盐治疗与卒中风险之间的相关性。

双膦酸盐虽然疗效好 但可能增加卒中风险让人担忧

双膦酸盐是治疗骨质疏松症最常用的一线抗骨吸收药物。双膦酸盐与骨骼中的羟磷灰石有较高的亲和力，能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。

根据英国和美国的指南，双膦酸盐类药物（阿伦膦酸盐、帕米膦酸盐、利塞膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐）已经在很大程度上取代了维生素D，且无论是否添加钙，都能很好地帮助高风险患者预防脆性骨折。

但是，有学者担忧双膦酸盐类药物与CVD有一定的相关性，例如卒中，尽管已有证据相互矛盾。不同的研究，或显示风险增加、或显示风险减少或显示不变。

双膦酸盐增加卒中风险 又是一起冤假错案

发表在《Osteoporos Int》的该项研究，使用大型的常规临床数据集，研究了双膦酸盐治疗与卒中风险之间的相关性。

该研究采用的是匹配的巢式病例对照研究设计，对英国初级保健机构定期收集的病人的电子数据进行了分析。这些机构参加了皇家全科医生研究和监测中心。

病例为18岁或以上的患者，无论生存或死亡，2005年1月1日~2016年3月31日期间记录曾发生卒中。根据年龄、性别、参加的一般实践和日历时间，每个病例与一个对照组进行匹配。

使用Stata 14.2版和RStudio1.1.463版进行数据分析。采用条件逻辑回归分析方法，根据双膦酸盐治疗和疗程与对照组比较，确定卒中的比值比。该研究使用IMD（多重剥夺指数）对疾病风险组、心血管风险因素、治疗方法、吸烟状况、饮酒情况、种族、双膦酸盐类型、骨折和社会经济状况进行了校正。

研究纳入31414例卒中病例，并与相同数量的对照组匹配。整体而言，病例及对照组中的患者，83.2%年龄在65岁或以上，女性（51.5%）和男性（48.5%）比例大致相同。

校正多种混杂因素（OR，0.86，95% CI 0.62~1.19）后，双膦酸盐治疗与卒中无关。

因此，研究发现，校正其它混杂因素后，双膦酸盐治疗与卒中风险之间没有相关性。

双膦酸盐一线地位 再被夯实

这项研究表明，双膦酸盐作为一类药物与卒中风险增加无关。这一证据，结合其有效性证据，支持其用于高危人群一线预防骨质疏松症。

双膦酸盐或可导致难治性颌骨坏死损伤，以及非常罕见的股骨中段骨折，但证据有限，需要进一步研究。

研究没有发现双膦酸盐导致过多ONJ骨折的证据；然而，髋部和其它骨折明显增加。建议进一步开展研究，纳入其它混杂因素，使用自控病例系列设计等方法，克服未知或不可测量的混杂因素。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31214750

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

如需转载，请联系医纬达客服邮箱：univadiscnhelpdesk@merck.com