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沙库巴曲缬沙坦可更好改善HFrEF患者结局 其机制并非改善主动脉僵硬

来源:    时间:2019年10月24日    点击数:    5星

与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦可降低射血分数降低心衰(HFrEF)患者的心血管死亡率和心衰住院率,其背后的作用机制仍在探讨中。2019年9月,发表在《JAMA》的一项研究提示,这些获益可能并非通过改善动脉的僵硬来达到。

背景:与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦可降低伴射血分数降低心衰(HFrEF)患者的心血管死亡率和心衰住院率。这些获益可能与对血流动力学和心脏重塑的影响相关。

目的:旨在确定与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF是否会改善中央主动脉僵硬和心脏重塑。

设计、地点和参与者:2016年8月7日~2018年6月28日,在美国85个地区进行了一项随机双盲临床试验,研究对象为464名射血分数为40%或以下的心衰患者。2019年1月26日完成随访。

干预:将研究对象随机分配(1:1)到沙库巴曲缬沙坦组(231人;目标剂量97/103mg,每日两次)或依那普利组(233人;目标剂量,10mg每天两次),共治疗12周。

主要结局和测量指标:首要结局为主动脉特性阻抗(Zc,一种测量中央主动脉僵硬的指标)自基线到12周时的改变。预先定义的次要结局包括:N-末端前-B-型利钠肽、射血分数、整体纵向应变、二尖瓣环松弛速度、二尖瓣E/e′比、左室收缩末期和舒张末期容积指数(LVESVI和LVEDVI)、左房容积指数、心室-血管耦合比等自基线到12周时的改变。

结果:经过验证的464名被随机分组的参与者(平均67.3(SD,9.1)岁,女性23.5%),427人完成了研究。12周时,沙库巴曲缬沙坦的Zc从223.8降至218.9达因×s/cm5,依那普利组从213.2增至214.4达因×s/cm5(治疗差异,-2.2(95% CI,-17.6~13.2)达因×s/cm5;P=0.78)。9个预先定义的次要终点中,4个指标自基线的改变在组间无显著差异,包括左心射血分数(沙库巴曲缬沙坦34%~36%,依那普利33%~35%;治疗差异,0.6%(-0.4~1.7);P=0.24)。但是,其它5个次要终点,沙库巴曲缬沙坦组自基线降低比依那普利组更多,包括左房容积指数(30.4~28.2mL/m2 vs 29.8~30.5mL/m2;治疗差,-2.8mL/m2(-4.0~-1.6);P<0.001)、LVEDVI(75.1~70.3mL/m2 vs 79.1~75.6mL/m2;治疗差,-2.0mL/m2(-3.7~0.3);P=0.02)、LVESVI(50.8~46.3mL/m2 vs 54.1~50.6mL/m2;治疗差,-1.6mL/m2(-3.1~-0.03);P=0.045)、二尖瓣E/e′比(13.8~12.3 是 13.4~13.8;治疗差,-1.8(-2.8~-0.8);P=0.001)。两组包括低血压(1.7% vs 3.9%)在内的不良事件发生率相似。

结论和意义:与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF不会显著降低中央主动脉僵硬。研究结果为沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF的潜在作用机制提供了参考。

(选题审校:程吟楚 编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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