尽管积极接受治疗，有一部分慢性肝炎患者不可避免的会走向肝癌。既往有研究显示，他汀具有一定的保护作用，能降低肝癌的风险。2019年9月，美国和瑞典学者发表在《Ann Intern Med》的来自瑞典国家人群的结果显示，这一保护作用主要来自脂溶性他汀，而非水溶性他汀。

慢性肝炎患者 他汀是保护因素

慢性病毒性肝炎——乙型肝炎和丙型肝炎，是肝癌最重要的病因。对慢性肝炎患者来说，大约25%会发展成为肝硬化，其中3～5%的患者最终会发展成为肝癌，这组成了肝炎-肝硬化-肝癌的三部曲。肝癌的恶性程度很高，即使在肝癌早期进行了手术治疗，5年生存率也只有50%～70%

因此，如何给慢性肝炎患者按下肝炎-肝硬化-肝癌的三部曲的停止键，是很多学者一直在探究的问题。

之前有研究提示，应用他汀类药物，会使得发生HCC的风险降低。对于慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染患者，他汀类型是否可影响HCC发病率或死亡率，仍是未知。

睁大眼睛了！可能只有脂溶性他汀可预防HCC

该项发表在《Ann Intern Med》的研究，在病毒性肝炎的全国性人群中，评估脂溶性或水溶性他汀与HCC发病率和死亡率的相关性。

这是一项针对2005~2013年瑞典注册库进行的前瞻性倾向得分（PS）匹配对列研究。

在63279名符合要求的成人中，纳入16668名PS匹配的成人，8334人初始使用他汀（6554脂溶性，1780水溶性），8334人为非使用者。

测量指标为自验证注册确定的HCC发病的时长。服用他汀的定义为开具处方的累积限定日剂量（cDDD）为30或以上。

与配对的非使用者相比，脂溶性他汀使用者10年HCC风险显著降低（8.1% vs 3.3%；绝对风险差（RD），-4.8%（95% CI，-6.2~-3.3）；调整亚分布HR（aHR），0.56（0.41~0.79）），但是水溶性他汀使用者的风险并没有降低（8.0% vs 6.8%；RD，-1.2%（-2.6~0.4）；aHR，0.95（0.86~1.08））。

脂溶性他汀与HCC风险负相关或是剂量依赖性。与非使用者相比，脂溶性他汀cDDD600或以上的10年HCC风险最低（8.4% vs 2.5%；RD，-5.9%（-7.6~-4.2）；aHR，0.41（0.32~0.61）），脂溶性他汀（15.2% vs 7.3%；RD，-7.9%（-9.6~-6.2））和水溶性他汀（16.0% vs 11.5%；RD，-4.5%（-6.0~-3.0））的10年死亡率都显著降低。

本研究的局限性在于缺乏脂质、纤维化或HCC监测数据。

总之，在这一全国性病毒性肝炎队列中，脂溶性他汀与HCC发病率和死亡率显著降低相关。未发现水溶性他汀与HCC风险降低相关。需要更多研究，进一步确定脂溶性他汀预防HCC中是否可行。

脂溶性他汀类 降低死亡率也更给力

该研究负责人卡罗林斯卡医学院的Jonas Ludvigsson教授表示：“以前的研究表明，他汀类药物可能在预防肝癌方面发挥作用。现在我们证实了这一点，并证明具有最大预防效果的脂溶性他汀类药物。”

Ludvigsson教授接着说，使用水溶性他汀类药物的患者死亡率也将低，但肝癌发病率并未降低。

Ludvigsson教授补充说：“此外，脂溶性他汀类药物对死亡率的影响大于水溶性他汀类药物。”

目前已有的脂溶性他汀主要包括：辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀等。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31426090

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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