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3岁以下HIV合并结核病儿童 基于奈韦拉平的ART方案合适吗?

来源:环球医学编译    时间:2019年11月29日    点击数:    5星

基于奈韦拉平的抗逆转录病毒疗法(ART)是3岁以下感染HIV合并结核病(TB)儿童(幼儿)的有限选择之一。到目前为止,尚无足够的数据来推荐幼儿一线抗结核(anti-TB)治疗中使用基于奈韦拉平的治疗。2019年9月,发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项研究,调查了3岁以下儿童中,一线抗结核疗法对奈韦拉平药代动力学的影响。

目的:研究者比较了合并TB感染和非TB感染的HIV感染幼儿中,奈韦拉平的药代动力学(PK)。

方法和结果:在合并感染组中,在抗TB治疗期间和完成抗TB治疗方案后,评估奈韦拉平的PK。53例受试者中,23例(43%)同时感染TB-HIV。两组奈韦拉平PK参数的平均差异不显著(P>0.05)。14/23(61%)的TB-HIV合并感染儿童和9/30(30%)的HIV感染儿童,奈韦拉平的谷浓度(Cmin)低于3.0 mg/L的推荐靶目标(P = 0.03)。在多变量分析中,使用抗TB治疗和CYP2B6 516基因型是奈韦拉平PK参数的联合预测因子。在CYP2B6 516GG患儿中,两组奈韦拉平PK参数差异显著,而在GT或TT基因型患儿中差异不显著。在有配对数据的14例TB-HIV合并感染者中,接受抗TB治疗的患者0~12小时(AUC0~12)的药物浓度-时间曲线下的几何平均Cmin和面积约低34%,而奈韦拉平口服给药的表观清除率(CL/F)约高45%。

结论:虽然该研究中抗结核治疗对奈韦拉平PK的诱导作用不显著,但TB药物方案效应中CYP2B6基因型依赖的变异性会使TB-HIV合并感染幼儿的任何剂量调整策略复杂化。在这个年龄组,需要与TB治疗更相容的替代性ART方案。

英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31332062

(选题审校:谈志远 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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