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糖尿病

2型糖尿病患者:SGLT2 vs SGLT1对尿糖排泄的贡献

来源:环球医学编写    时间:2019年12月02日    点击数:    5星

2019年12月,俄罗斯、美国和瑞典学者发表在《Diabetes Obes Metab》的在健康个体和接受钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)2抑制剂治疗的2型糖尿病患者中进行的定量系统药理学分析,比较了SGLT2和SGLT1对尿糖排泄的贡献。

目的:旨在开发定量药物疾病系统模型,来解释为何SGLT2负责近端小管葡萄糖重吸收>80%,而使用SGLT2抑制剂治疗仅造成2型糖尿病患者重吸收减少30%~50%。

材料和方法:使用R/IQR工具,将通过SGLT1和SGLT2进行肾葡萄糖滤过、重新收和排泄的基于生理学的四室模型开发为一个常微分方程组。从发表的健康个体和2型糖尿病患者的血浆和尿液中的浓度时间特征以及尿葡萄糖排泄(UGE)中,评估SGLT2抑制剂的药代学和药效学。

结果:最终模型表明,与健康个体相比,2型糖尿病患者较高的肾葡萄糖重吸收与SGLT1和SGLT2转运能力分别提高54%和28%相关。此外,分析表明,UGE高度依赖于平均血浆血糖和估计肾小球滤过率(eGFR),并且对它们的考虑对于解释临床UGE结果至关重要。

结论:定量药物-疾病系统模型揭示了健康个体和2型糖尿病患者间,肾葡萄糖再吸收和UGE的机制差异,并明确表明,SGLT2抑制可显著增加葡萄糖,从而提供给肾小管下游中的SGLT1。研究者发现,使用SGLT2抑制剂造成的低于预期的UGE结果可能是由于转移到SGLT1进行了重吸收,从而恢复了额外的血糖(约占总体的30%)。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31423699

(选题审校:刘天碧 编辑:余霞霞)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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