纳武单抗是一种程序性死亡配体-1（PD-1）免疫检查点抑制剂抗体。目前已获批用于多种恶性肿瘤，但接受该药治疗患者的长期生存数据有限。2019年7月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，针对该问题进行分析。

重要性：纳武单抗是一种抑制PD-1的单克隆抗体，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗晚期黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和其他恶性肿瘤。接受纳武单抗患者的长期生存数据有限。

目的：分析接受纳武单抗治疗患者的长期总生存期（OS），并确定与肿瘤消退和OS相关的临床和实验室指标。

设计、地点和受试者：这是对CA209-003 1期临床研究（具有扩展队列）的二次分析，该研究在美国13家医学中心进行，纳入270名接受纳武单抗的晚期黑色素瘤、RCC或NSCLC患者，并于2008年10月30日～2011年12月28日入组。分析要么在原始协议中指定，要么包含在2008～2012年实施的后续协议修订案中。研究于2008年10月30日～2016年11月11日进行统计分析。

干预措施：在CA209-003研究中，患者每2周接受一次纳武单抗（0.1～10.0mg/kg），8周为一个周期，长达96周，除非患者进展为进行性疾病、达到完全缓解、出现不可接受的毒性作用或退出同意。

主要结果和测量指标：纳武单抗的安全性和活性；OS是事后的终点指标，至少随访58.3个月。

结果：该分析共纳入270例患者，107例（39.6%）患有黑色素瘤（男性72例[67.3%]；中位年龄61[29～85]岁），34例（12.6%）患有RCC（26例[76.5%]男性；中位年龄58[35～74]岁），129例（47.8%）患有NSCLC（男性79[61.2%]；中位年龄65[38～85]岁）。总体生存曲线显示，黑色素瘤、RCC和NSCLC患者的5年估计生存率分别为34.2%、27.7%和15.6%。在多变量分析中，肝脏转移（比值比[OR]，0.31；95%CI，0.12～0.83；P=0.02）或骨转移（OR，0.31；95%CI，0.10～0.93；P=0.04）与5年生存率可能降低独立相关，而东部肿瘤协作组体力状态评分为0（OR，2.74；95%CI，1.43～5.27；P=0.003）与5年生存率可能升高独立相关。与无治疗相关AEs的患者（中位5.8个月；95%CI，4.6～7.8个月）相比，有任何级别（中位19.8个月；95%CI，13.8～26.9个月）或3级或以上（中位20.3个月；95%CI，12.5～44.9个月）治疗相关AEs患者的总生存期显著更长（基于危险比进行比较，P均＜0.001）。

结论和相关性：在黑色素瘤、RCC或NSCLC预处理亚组患者中，纳武单抗治疗与长期生存相关。与长期生存相关的特征因素，可能会为将来的临床研究开发提供方法和策略。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31343665

（选题审校：谈志远 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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