对于转移性去势抵抗前列腺癌，醋酸阿比特龙联合强的松和恩扎鲁胺均可用于治疗。2019年11月，发表在《Lancet Oncology》的一项研究表明，先给予醋酸阿比特龙，后给予恩扎鲁胺，按这一顺序给药，能提供最大的临床效益。

背景：醋酸阿比特龙联合强的松和恩扎鲁胺，均用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌。该研究目的是确定使用这两种药物的最佳顺序，以及二线治疗的疗效。

方法：这项多中心、随机、开放性、2期交叉试验，在加拿大不列颠哥伦比亚省的6个癌症中心进行，招募了18岁或以上新诊断为转移性去势抵抗前列腺癌的患者，这些患者没有神经内分泌分化，东方合作肿瘤组表现状态为≤2。使用计算机生成的随机数字表，将患者随机分配（1:1），或接受每日一次口服醋酸阿比特龙1000 mg+每日两次口服强的松5 mg，直至PSA进展，然后交叉到每日一次口服恩扎鲁胺160 mg（A组），或相反顺序（B组）。研究人员或参与者对治疗没有设盲。主要终点是至二次PSA进展的时间和对二线治疗PSA应答（比基线下降≥30%），分别对所有随机分配的患者和交叉治疗的患者进行意向性治疗分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT02125357。

结果：2014年10月21日至2016年12月13日，共纳入202名患者，随机分为A组（n=101）和B组（n=101）。在数据截止时，73例（72%）A组患者和75例（74%）B组患者进行了交叉。在中位22.8个月的随访（IQR 10.3～33.4）期间，A组至二次PSA进展时间长于B组（中位19.3个月[95%CI 16.0～30.5]vs 15.2个月[95%CI 11.9～19.8]个月；风险比0.66，95%CI 0.45～0.97，p=0.036）。73例恩扎鲁胺患者中，26例（36%）对二线治疗有PSA反应，75例阿比特龙患者中有3例（4%）（x2 p＜0.0001）。整个研究过程中，最常见的3～4级不良事件是高血压（A组101例患者中有27例[27%] vs B组101例患者中18例[18%]）和疲劳（6例[10%] vs 4例[4%]）。A组15例（15%）出现严重不良反应，B组20例（20%）出现严重不良反应，无治疗相关死亡。

阐释：恩扎鲁胺作为一种二线新型雄激素受体途径抑制剂，显示出活性，而醋酸阿比特龙则没有，这导致先阿比特龙随后恩扎鲁胺顺序至二次PSA进展的时间，比相反顺序更长。该数据表明，先给予醋酸阿比特龙，后给予恩扎鲁胺，按这一顺序给药，能提供最大的临床效益。

https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30688-6

（选题审校：谈志远 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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