“不能杀死我的，必然是使我更强大！”这更像是细菌的对外宣言。动辄使用广谱抗菌药物来治疗感染疾病，正在让细菌变得日益彪悍，最终人类可能会败下阵来。近期，发表在《Eur Respir J》的一项研究就显示，广谱抗生素似乎与社区发病肺炎死亡率增加及其它不良结局有关。

在广谱抗菌药物的逼迫下 细菌在不断强大自己

抗生素选择，是指细菌的进化也遵循达尔文进化论的基本原则，不断优胜劣汰，越来越强大。广谱抗生素使用，则会加速这一进程。

抗生素选择是社区性肺炎预后的重要影响因素。在没有耐药病原体（DRP）危险因素的患者中，用窄谱β-内酰胺加大环内酯类治疗，可降低死亡率。

然而，目前尚不清楚如何最好地识别和治疗DRP高危患者。自从医疗相关肺炎（HCAP）和脓毒症存活指南发布以来，万古霉素和哌拉西林-他唑巴坦等广谱抗生素的使用量翻了一番，但DRP的发生率和总体预后仍然一如既往。

研究者观察到，符合HCAP标准至少一项的患者，死亡率更高，但仍不清楚这种影响是否由病情严重、共患病和功能储备不良所致。两项大规模的倾向性调整研究表明，使用广谱抗生素与HCAP死亡率增加有关。

在这项研究中，研究者试图阐明以下这些重要临床问题：1）在控制已知的影响死亡的因素后，广谱抗生素的使用是否与社区发病肺炎的不良结局相关；2）在调整抗生素选择后，HCAP是否仍然与死亡风险相关？

使用广谱抗生素适得其反 社区发病肺炎死亡率增加

发表在《Eur Respir J》的该项研究，对4所美国医院急诊科收治的1995名成人肺炎患者进行了回顾性观察性队列研究。

研究者采用多变量回归，考察了广谱抗生素对30天死亡率、住院时间、费用和艰难梭菌感染（CDI）的影响。

为了解决适应症偏倚问题，研究者利用多水平（个体提供者）广义线性混合模型，建立了倾向性评分，以进行治疗加权的逆概率（IPTW），进而估计平均治疗效果。研究者还手动回顾了抗生素相关不良事件死亡病例的样本。

结果发现，39.7%的患者使用了广谱抗生素，仅3%的耐药菌感染患者康复。

在未加权多变量模型（OR 3.8，95%CI 2.5～5.9；p＜0.001）和IPTW分析（OR 4.6，95%CI 2.9～7.5；p＜0.001）中，广谱抗生素均与死亡率增加相关。

两种分析中，广谱抗生素使用也与住院时间更长、成本更高和CDI增加有关。独立于广谱抗生素使用，与健康相关的肺炎与死亡率无关。

在人工回顾中，研究者确定，17.5%的死亡病例发生了抗生素相关事件。

因此，广谱抗生素似乎与社区发病肺炎死亡率增加及其它不良结局有关。

人类需要谨慎使用广谱抗生素

抗生素，人类对抗感染性疾病的重要武器。有打击范围广的广谱抗生素，也有针对性强的窄谱抗生素。为了防止有“漏网之鱼”，全面歼灭细菌，大家普遍更倾向于使用广谱抗生素。

但是，这无异于“杀鸡用牛刀”，不仅造成资源浪费，而且还容易产生超级细菌。

因此，人类如果不想重新回到没抗生素的悲催时代，需要谨慎使用广谱抗生素。

英文链接：https://erj.ersjournals.com/content/54/1/1900057

（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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