既往研究显示，对于晚期肝癌（HCC）患者，阿霉素联合索拉非尼能改善总生存期（OS）。然而，2019年9月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，却没能证实这一结论。

重要性：既往的研究报告显示，阿霉素联合索拉非尼治疗晚期HCC，能显著提高OS。

目的：考察阿霉素联合索拉非尼疗法是否能改善OS，并根据局部晚期和转移性疾病分层。

设计、环境和受试者：这项未设盲随机3期临床试验.，由东部肿瘤合作组织—美国放射成像学院网络、加拿大癌症试验组和西南肿瘤组共同完成。这项试验于2010年2月启动，2015年5月完成；数据分析也在这段时间内进行。研究对象为病理学确诊的晚期HCC患者，先前无系统治疗，脑转移，PS评分0～2分（后修改为0～1分）且具有良好的器官功能。Child-Pugh grade A评分、东方肿瘤合作组织机能状态为0～2（后期改为0～1），血液学、肝肾和心功能完整。预先计划的OS主要终点分析，在480名患者中观察到364例事件，90%的效力检验出中位OS增加37%。

干预或暴露：患者接受60 mg/m2阿霉素（每21日一个疗程）联合索拉非尼400 mg每日口服2次，或者单用索拉非尼，血红素水平为1.3～3.0 mg/dL的患者调整为剂量为一半。

主要结局和测试指标：主要终点是OS，次要终点是无进展生存期（PFS）。

结果：本研究共纳入356名患者，平均（SD）年龄是62（10.1）岁，306名（86.0%）是男性。尽管该研究计划纳入480名患者，但在356名患者（180名接受阿霉素加索拉非尼治疗的患者，176名仅接受索拉非尼治疗的患者）中，计划的中期分析超过无效边界后，提前停止了研究。阿霉素联合索拉非尼组的中位OS是9.3个月（95%CI，7.3～10.8个月），单用索拉非尼组是9.4个月（95%CI，7.3～12.9个月）（风险比，1.05；95%CI 0.83～1.31）。阿霉素联合索拉非尼组的中位PFS是4.0个月（95%CI，3.4～4.9个月），单用索拉非尼组是3.7个月（95%CI，2.9～4.5个月）（风险比，0.93；95%CI 0.75～1.16）。接受阿霉素联合索拉非尼治疗的患者中，分别有61名（36.8%）和29名（17.5%）出现3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少不良事件，索拉非尼治疗患者中分别为1名（0.6%）和4名（2.4%）。

结论和相关性：多组研究显示，阿霉素联合索拉非尼治疗HCC患者，没有改善OS或PFS。

试验注册：ClinicalTrials.gov识别码：NCT01015833。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31486832

（选题审校：谈志远 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：研究结果意义重大，相比较于联合阿霉素，索拉非尼单药治疗对于HCC患者并无劣效）

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