当前，鲍曼不动杆菌（AB）是全球最重要的“超级细菌”之一。与其他病原体相比，耐多药鲍曼不动杆菌（MDRAB）更是嚣张跋扈。能对抗MDRAB的抗菌药物非常有限，世界卫生组织（WHO）更是将碳氢霉烯类药物耐药鲍曼不动杆菌列在“新型抗生素研发重点病原体清单”首位。

目前，替加环素能否胜任对抗MDRAB的重任，仍具争议。2019年12月，发表在《J Antimicrob Chemother》的一项系统评价和Meta分析，探讨了替加环素对抗MDRAB感染引起的肺炎的有效性和安全性。

替加环素对抗“MDRAB” 有人质疑其能力不足

当前，抗生素耐药日益严重，很多抗生素对阵MDRAB，都缴械投降。希腊、意大利和西班牙进行的一项临床研究表明，从呼吸机相关肺炎（VAP）患者收集的AB中，碳青霉烯耐药率非常高。此外，几乎一半的分离株对多粘菌素耐药，而42种（64.6%）分离株为XDR或全药耐药。

替加环素是第一个上市的甘氨酰环类药物，抗菌谱广，对很多革兰阴性菌和革兰阳性菌，包括厌氧菌有很好的抗菌活性。2005年，美国FDA批准替加环素用于治疗复杂性皮肤和软组织感染、复杂性腹腔内感染和社区获得性肺炎（CAP）。除上述三个批准的适应症外，已经报道替加环素治疗复杂性尿路感染、骨髓炎和菌血症表现良好。

一些专家指出，替加环素可被视为AB感染患者的替代疗法。然而，一些Meta分析指出，与其他抗菌药物相比，替加环素可增加死亡风险。随后，2013年FDA发布警告，FDA已批准以及未批准的适应症，静脉注射替加环素会增加死亡风险，特别是VAP的治疗（未经FDA批准）。

替加环素药品标签清楚地表明，尽管体外研究表明替加环素具有抗AB的活性，但尚缺乏足够的对照研究证实其安全性和有效性。

另一方面，由于能有效对抗MDRAB的抗菌药物选择有限，临床医生仍在探索替加环素用于治疗AB感染的有效性和安全性。

最新研究：替加环素治疗MDRAB肺部感染 不比别的药物差

发表在《J Antimicrob Chemother》的该项Meta分析，综合评估了替加环素治疗AB造成的肺炎的安全性和有效性。

研究人员检索了Pubmed、Embase、科学网、Cochrane图书馆数据库，时间截至2019年3月12日。研究的入组标准为，比较了基于替加环素方案和其他抗生素方案治疗AB肺部感染的研究。研究人员汇总了临床结局、微生物学应答、不良事件或死亡率。

该Meta分析纳入1项前瞻性研究和9项回顾性研究。

替加环素组vs对照组的临床治愈率（OR，1.04；95% CI，0.60～1.81；P=0.89）和死亡率（OR，1.11；95% CI，0.65～1.89；P=0.71）相似。但是，替加环素组的微生物学根除率显著降低（OR，0.43；95% CI，0.27～0.66；P=0.0001）。

此外，基于替加环素方案的肾脏毒性发生率，显著低于基于多黏菌素方案（OR，0.34；95% CI，0.16～0.74；I2=35%；P=0.006）。

该Meta分析的主要局限为未纳入随机对照研究（RCTs）、安全性数据不完整和多数研究来源中国造成的地区偏倚。

作者认为，由于有效性类似于其他抗生素，替加环素可用于治疗MDRAB肺部感染。此外，替加环素的死亡风险并未更高。考虑到替加环素微生物学根除率较低，这可能诱发细菌耐药性，因此仍然需要设计良好的高质量RCTs，来进一步探讨高剂量替加环素治疗AB造成的肺炎的效果。

替加环素对抗MDRAB是否合格 有待探索！

据悉，以多粘菌素、舒巴坦或替加环素为基础的治疗方案，是目前公认的多重耐药和泛耐药AB感染的首选治疗方案。由于有效性类似于其他抗菌药物，因此上述Meta分析支持替加环素用于治疗MDRAB引起的肺炎。此外，替加环素不会增加死亡风险。

不过，值得注意的是，替加环素组的根除率低于对照组。替加环素微生物根除率较低，反映了病原体低浓度暴露的事实，这无疑将增加细菌耐药的概率。仍然需要设计良好的RCTs，来探索替加环素，尤其是大剂量替加环素治疗MDRAB肺部感染的作用。

总之，帮助人类抗击MDRAB，替加环素是否为合适的选择，还有待探索！

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31377765

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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