2岁女童，行走困难，眼部痉挛。免疫固定电泳，显示脑脊液异常单克隆条带，表明脑脊液中有异常蛋白合成。此患儿最可能的诊断是什么？

1﹒临床病史

患儿：女性，2岁。症状：行走困难，眼部痉挛。患儿母亲诉1周前发现患儿双手颤抖，继而步态不稳、眼部痉挛，无法行走及进食，跌倒时无知觉，有低热及过敏。睡眠障碍，语言交流能力减低。既往史：无异常。家族史：患儿叔父幼时有突发性痉挛发作。体格检查：频繁不规则地眼部痉挛。活动肌阵挛，双臂颤动，站立或步行时双腿及颈部颤抖。体位型共济失调。双膝盖骨反射能力减低。

2﹒检验结果

实验室部分检验结果见表1。免疫固定电泳，显示脑脊液异常单克隆条带。其他检查结果：磁共振示椎旁左侧肿块，病理检查显示为神经细胞瘤。

表1 实验室部分检验结果

续表

3﹒问题与解答

（1）患儿哪几项检验结果明显异常？

答：患儿血小板计数（PLT）增高，凝血酶原时间（PT）稍延长，最重要是脑脊液中异常单克隆抗体（mAb）条带。

（2）如何解释患儿这些异常的检验结果？

答：出现异常mAb条带，表明脑脊液中有异常蛋白合成。

（3）此患儿最可能的诊断是什么？

答：脑脊液中异常单克隆条带，磁共振成像显示椎旁神经细胞瘤，再结合患者的临床表现，患者最可能的诊断是副肿瘤性眼球阵挛‐肌阵挛综合征（OMS）。OMS是一种罕见的神经系统综合征，临床症状特征以无固定方向、无节律扫视运动为主，同时伴有眨眼动作、肌阵挛及共济失调。椎旁肿块、手足颤抖、步态不稳以及眼球阵挛等特征与OMS伴随神经细胞瘤一致。本病例临床表现典型，诊断符合以下4条中的至少3条：①眼球阵挛；②肌阵挛或共济失调；③行为改变或睡眠障碍；④神经母细胞瘤（①为本病必备诊断条件）。

目前多认为，OMS是由多种疾病引起的、与免疫机制有关的一种综合征。常见病因包括：

1）恶性肿瘤：

OMS多为恶性肿瘤的并发症，有学者认为是恶性肿瘤的远隔效应，常发生于儿童，成年人少见。有文献报道OMS的患儿行薄层CT扫描80%有神经母细胞瘤，认为病因不明者有可能因为肿瘤在检测之前已自行消退。文献报道在肿瘤导致的OMS成年人中70%由肺癌和乳腺癌引起。发病机制可能系恶性肿瘤细胞膜蛋白引起机体产生抗恶性肿瘤抗体，而这种恶性肿瘤细胞膜蛋白可能与神经元有共同抗原性，抗恶性肿瘤抗体与神经元发生交叉免疫反应，引起神经系统损害。

2）脑病：

在成年人，OMS大多为病毒感染引起的免疫性脑病所致。如水痘‐带状疱疹病毒脑炎、人类疱疹病毒脑炎／西尼罗河病毒脑炎等。

3）其他：

OMS还可见于脑血管病、酒精中毒、药物中毒、有机磷中毒及高渗性昏迷，亦可并发于妇女妊娠期、神经性梅毒、多发性硬化、神经莱姆病、艾滋病及异体造血干细胞移植术后等。目前认为主要病损部位可能位于中脑、丘脑下部或小脑。

（4）要确认诊断，还需进一步做哪些实验室检验？

答：OMS的病因包括毒素释放、代谢紊乱、恶性肿瘤或感染。目前，已证实EB病毒感染和肠病毒脑炎是OMS产生的原因。另外，还发现OMS与A组链球菌感染有关。少数病例显示OMS由神经疏螺旋体病引起。儿童OMS常伴发有恶性肿瘤，特别是神经细胞瘤。另一个是偶尔伴随儿童OMS发生的恶性肿瘤是肝母细胞瘤。成人副肿瘤性OMS源自肺癌、卵巢癌、子宫癌或乳腺癌。OMS的鉴别诊断还应该包括服用药物，如阿米替林、锂、苯妥英及地西泮。其他导致OMS的因素包括代谢异常，例如，多发性羧酶缺乏症或高渗性非酮症性昏迷以及毒素（如甲苯、铊、有机磷酸盐）的释放。

鉴别OMS病因的其他检查，包括尿香豆扁桃酸（VMA）及高香草酸（HVA）检测、骨髓穿刺活组织检查、影像学检查。尿VMA和HVA用来检测潜伏的成神经细胞瘤，而神经细胞瘤为OMS产生的原因之一。

（陈庆 邱潮林）

来源：人民卫生出版社
来源：《临床病例检验结果剖析》
作者：巫向前
页码：209-212
出版：人民卫生出版社