巴氯芬是一种作用于中枢的γ-氨基丁酸激动剂，是治疗痉挛的有效方法。近年来，不断有病例报告，其与慢性肾病（CKD）患者脑病发生有关联，但缺乏大规模数据的支持。2019年11月，发表在《JAMA》的一项基于人群的回顾性队列研究证实，巴氯芬的确增加CKD患者脑病风险，特别是高剂量使用时。

病例报告提示：巴氯芬与CKD患者脑病相关

当前，巴氯芬主要作为肌松药用于痉挛患者，但也标签外处方用于酗酒、胃食管反流、眼球震颤和三叉神经痛。据悉，仅2016年一年，美国就开出了830万余张巴氯芬处方。

与其他肌松药主要由肝脏代谢不同，巴氯芬主要为药物原型经尿液清除，随着肾功能的下降，清除半衰期逐步延长。

据估计，2011～2012年间，CKD影响了20%的老年人；至少有30例病例报告提示，CKD患者发生脑病与巴氯芬有千丝万缕的联系。尽管有了这些病例报告，但尚无临床研究量化CKD患者处方巴氯芬相关的脑病风险。

实锤！高剂量巴氯芬增加CKD患者脑病风险

发表在《JAMA》的该项研究，主要目的是比较新处方巴氯芬的CKD患者中，巴氯芬≥20mg/d vs＜20mg/d的30天脑病风险。次要目的是比较巴氯芬使用者vs非使用者的脑病风险。

基于链接的医疗保健数据（2007～2018），在加拿大安大略省进行了基于人群的回顾性队列研究。

参与者包括15942名老年（66岁或以上）CKD患者（定义为估计肾小球滤过率[eGFR]＜60 mL/min/1.73m2，但未接受透析）。主要队列人群仅限于新处方巴氯芬患者；次要队列的参与者为新使用者和非使用者。

暴露为口服巴氯芬≥20mg/d vs＜20mg/d。

主要结局指标为因脑病住院治疗，定义为开始使用巴氯芬后30天内出现谵妄、方向迷失、短暂意识改变、短暂性脑缺血发作或不明原因的痴呆。

使用倾向评分逆概率加权法，平衡暴露组与对照组的基线混杂因素。使用改良的Poisson回归，获得加权风险比（RRs），使用二项式回归，获得加权风险差（RDs）。预先设定根据eGFR类别进行亚组分析。

主要队列人群纳入15942名CKD患者，9699名（61%）为女性，中位年龄77岁（四分位范围71～82）。9707名（61%）患者处方巴氯芬≥20 mg/d，6235名（39%）患者处方巴氯芬＜20 mg/d。

对于主要结局指标即因脑病住院治疗，处方巴氯芬≥20 mg/d组有108/9707（1.11%）名患者，处方巴氯芬＜20 mg/d组有26/6235（0.42%）名患者；加权RR为3.54（95%CI 2.24～5.59）；加权RD为0.80%（95%CI 0.55%～1.04%）。

在亚组分析中，eGFR越低绝对风险增加越多（加权RD，eGFR 45～59，0.42% [95%CI，0.19%～0.64%]；eGFR 30～44，1.23%，[95%CI，0.62%～1.84%]；eGFR＜30，2.90% [95%CI，1.30%～4.49%]；P＜0.001）。

在与284263名非使用者进行的比较中，两组巴氯芬使用者的脑病风险均更高（＜20 mg/d，加权RR，5.90 [95%CI，3.59～9.70]；≥20mg/d，加权RR，19.8 [ 95%CI，14.0～28.0]）。

由此，作者认为，在新处方巴氯芬的老年CKD患者中，与低剂量处方者相比，高剂量处方者30天脑病发生率增加。如果得到验证，则应将这些风险与使用巴氯芬的获益进行权衡。

@医务人员 使用巴氯芬时需权衡利弊

上述研究表明，在CKD患者中使用巴氯芬，特别是高剂量，可增加脑病风险。因此，医务人员应该时刻保持警惕，使用巴氯芬时需权衡利弊。

此外，对于处方巴氯芬的患者，即使是肾功能正常的患者，也应密切监测肾功能。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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