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不需基础胰岛素的住院患者:选择性β1受体阻滞剂低血糖和死亡率高于卡维地洛

来源:环球医学编译    时间:2020年02月27日    点击数:    5星

尽管β受体阻滞剂增加低血糖风险,但尚未研究β受体阻滞剂亚型对低血糖和死亡率的影响是否存在差异。2019年11月,发表在《Cardiovasc Diabetol》的一项研究,针对该问题展开了探讨。

β受体阻滞剂与低血糖风险的林林总总

在美国,在非危重症住院患者中,低血糖(定义为血糖<3.9mmol/L或70mg/dL)的发生率估计占所有血糖测量值的4.2%,占住院天数的3.5%。低血糖在需要胰岛素治疗的住院患者中更为常见。年龄、胰岛素剂量、胰岛素用法不当、低体重指数、肾功能受损、饮食变化或同时使用药物如类固醇,均是糖尿病住院患者低血糖发作的潜在因素。虽然医源性低血糖症对住院结局的确切影响,存在争议,但已经证实低血糖症增加住院时间、死亡率和费用。

β受体阻滞剂(BB)是治疗心衰和冠状动脉疾病的重要组成部分,并且常用于治疗高血压。有报道称,β受体阻滞剂通过减缓即将发生的低血糖的早期肾上腺素能症状,增加严重或长期低血糖的风险。尤其是,非选择性β受体阻滞剂格外引人关注,因为在低血糖期间,β2受体介导的儿茶酚胺诱导的动脉血管舒张被阻断,导致不受控制的α受体刺激。

同时,其他文献支持选择性β1受体阻滞剂(SBB)整体对糖尿病患者安全性好。事实上,包括非选择性药物卡维地洛在内的β受体阻滞剂,已显示出可以预防先前低血糖事件后预期中的低血糖自主神经反应受损。此外,在严重低血糖的情况下,β受体阻滞剂或可降低低血糖相关心律失常和死亡风险。

然而,很少有研究评估急性危重症患者使用β受体阻滞剂的风险,在这些患者中,对低血糖的察觉和负调节反应可能会受损。β受体阻滞剂增加糖尿病和心脏病患者心血管事件风险,但目前尚不清楚低血糖或降糖治疗是否在其中起到一定作用。

此外,许多研究分析了严重低血糖的发生频率,而非严重事件甚至未察觉的低血糖,也会对健康产生重大影响。

最后,尚不清楚低血糖的风险和结局是否因常用β-受体阻滞剂类型而异。

低血糖发生率和死亡率 选择性β1受体阻滞剂高于卡维地洛

发表在《Cardiovasc Diabetol》的该项研究,旨在确定β受体阻滞剂的种类与住院患者低血糖发生率和死亡率之间的相关性。

研究人员回顾性确定了非危重症需要胰岛素的住院患者,这些患者进行了床边血糖监测,并接受了卡维地洛或选择性β1受体阻滞剂(美托洛尔或阿替洛尔)。排除了接受其他β受体阻滞剂的患者。

低血糖症定义为入院24小时内(Hypo1day)或整个住院期间(HypoT)任何血糖<3.9 mmol/L和住院期间(Hyposevere)任何血糖<2.2 mmol/L。

入院时,1020例患者接受卡维地洛,886例患者接受选择性β1受体阻滞剂,10216例患者未接受任何β受体阻滞剂。

在控制了其他变量之后,与未接受β受体阻滞剂患者相比较,接受卡维地洛和选择性β1受体阻滞剂患者的Hypo1day、HypoT和Hyposevere的几率更高,但仅在基础胰岛素非使用者中。

在基础胰岛素非使用者中,与接受卡维地洛相比较,选择性β1受体阻滞剂患者的Hypo1day(风险比[OR] 1.99,95%置信区间[CI] 1.28~3.09,p=0.0002)和HypoT(OR 1.38,95%CI 1.02~1.86,p=0.03)的几率更高,而Hyposevere并非如此(OR 1.90,95%CI 0.90~4.02,p=0.09)。

在非β受体阻滞剂和选择性β1受体阻滞剂接受者中,经调整的模型中Hypo1day、HypoT和Hyposevere均增加死亡率,但卡维地洛接受者并非如此。

由此,作者认为,在不需要基础胰岛素的住院患者中,β受体阻滞剂使用增加低血糖发生几率,选择性β1受体阻滞剂的低血糖发生几率高于卡维地洛。选择性β1受体阻滞剂或不使用β-受体阻滞剂的患者,发生低血糖相关死亡的几率增加,但卡维地洛使用者并非如此,因此有待进一步研究。

β-受体阻滞剂使用和类型相关的低血糖风险 有待进一步研究

众所周知,糖尿病是心血管疾病的独立风险因素,高血压、冠心病、心衰等是糖尿病患者的常见合并症。

上述研究表明,在需要胰岛素治疗的住院患者中,β受体阻滞剂使用增加低血糖几率,但这仅限于未接受基础胰岛素的患者。

在基础胰岛素非接受者中,与卡维地洛相比,选择性β1受体阻滞剂的低血糖风险更高。无心衰的患者中,卡维地洛和选择性β1受体阻滞剂均增加低血糖风险,但患有心衰的患者并非如此。

此外,在接受选择性β1受体阻滞剂的患者及未接受β-受体阻滞剂的患者中,低血糖症增加院内死亡率,但在接受卡维地洛的患者中却并非如此。

需要进一步的研究,来了解既往胰岛素暴露的作用和与β-受体阻滞剂使用和具体类型相关的低血糖。

(选题审校:门鹏 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:
Cardiovasc Diabetol. 2019 Nov 27;18(1):163.
Effect of beta blocker use and type on hypoglycemia risk among hospitalized insulin requiring patients
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31775749
 

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