维生素D，为大家熟知的是其骨骼健康的作用。随着医学的发展，才发现我们明显小看了维生素D，他的作用不仅是这些。在重症患者中，维生素D缺乏可能是一种常见潜在可逆转的死亡率和发病率的促进因素。2019年12月，发表在《N Engl J Med》的一项3期试验，调查了维生素D缺乏重症患者早期补充维生素D3，是否能降低死亡率。

危重患者常见维生素D缺乏 补充或能改善预后

一些研究发现，维生素D可以改善危重患者的预后。临床前数据表明，维生素D是一种有效的免疫调节剂，对肺发育和功能至关重要。观察性数据和初步临床试验数据表明，危重患者常见维生素D缺乏，而维生素D缺乏是一个与入住医院和重症监护室（ICU）时间更长、肺和其它器官损伤、机械通气延长和死亡相关的潜在可改变危险因素。同时，维生素D水平被认为是共存病和身体虚弱的标志，并且残余混杂可能推动这些相关性。

既往的一项2期研究（纠正危重患者维生素D缺乏 [VITdAL ICU]，涉及475名患者），给维生素D缺乏的危重患者补充维生素D，28天（21.9% vs 28.6%，P=0.14）和6个月（35.0% vs 42.9%，P=0.09）的死亡率低于安慰剂，但该研究对死亡率终点的分析能力不足。Meta分析也显示维生素D补充有相似的获益。

因此，有必要进行更大规模的3期研究来评估短期补充维生素D对危重患者的影响。

危重患者快速纠正维生素D缺乏 未能降低死亡率

因此，国家心肺血液研究所（NHLBI）急性肺损伤预防和早期治疗网络（PETAL）开展了利用维生素D早期治疗改善预后试验（VIOLET），并将结果发表在《N Engl J Med》。

VIOLET是一项随机双盲安慰剂对照3期试验，研究对象死亡风险较高。决定将患者转入重症监护单元后的12小时内开始随机分组。符合条件的患者接受单剂量肠内540000IU维生素D3或匹配的安慰剂。首要终点为90天死亡率、所有部位死亡率。

床旁筛查和随机分组期间，总共鉴别出1360名维生素D缺乏患者。其中，1078人随后检查证实为基线维生素D缺乏（25-羟基维生素D水平＜20ng/mL（50nmol/L）），并纳入到首要分析人群。

维生素D组和安慰剂组第3天的25-羟基维生素D平均水平分别为46.9±23.2ng/mL（117±58nmol/L）和11.4±5.6ng/mL（28±14nmol/L）（差异，35.5ng/mL；95% CI，31.5~39.6）。

维生素D组和安慰剂组90天死亡率分别为23.5%（125/531人）和20.6%（109/528人）（差异，2.9%；-2.1~7.9；P=0.26）。

在次要临床、生理或安全性终点，组间无临床重要差异。基线时维生素D缺乏的严重程度，不影响治疗分组和死亡率之间的相关性。

因此，维生素D缺乏的重症患者，早期给予高剂量肠内维生素D3，在90天死亡率或其他非致命性结局方面，并不比安慰剂有优势。

快速纠正维生素D缺乏或是无效举措

虽然大家希望补充维生素D可能对重症患者有益，但该大型研究并不支持危重患者早期检测或治疗维生素D缺乏症。

因此，试图通过快速纠正维生素D缺乏症来改善重症患者的预后，或是一种无效的举措。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540.
Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31826336