2020年2月，巴西、美国、荷兰等国学者发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，考察了家族性高胆固醇血症（FH）患者长期依洛尤单抗使用的安全性和有效性。

背景：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）不能达标的FH患者，枯草杆菌素转化酶前蛋白/克新9型抑制剂治疗是一种治疗选择。

目的：旨在提供依洛尤单抗治疗纯合子FH（HoFH）和严重杂合子FH（HeFH）的长期安全性和有效性数据。

方法：在这项开放性、单臂研究中，≥12岁的接受稳定降脂治疗的HoFH或严重HeFH患者每月开始皮下注射依洛尤单抗420mg，如果进行脂蛋白分离，则每2周皮下注射420mg。12周后，未进行脂蛋白分离的患者将剂量升高至每2周420mg。主要终点为治疗中出现的不良事件发生率，次要终点为LDL-C和其他脂质的改变。

结果：总共300名患者（HoFH 106人，包括入组时18岁以下的14人）接受了中位4.1年的依洛尤单抗。89.3%的患者发生不良事件，最常见的为鼻咽炎、流感、上呼吸道感染、头痛。HoFH和严重HeFH组患者LDL-C自基线到12周的平均改变分别为-21.2%（-59.8mg/dl）和-54.9%（-104.4mg/dl），并且随着时间保持稳定。升高剂量的48名HoFH患者中，LDL-C平均改变由12周时的-19.6%改善至每2周420mg的12周后的-29.7%。经过判断的心血管事件发生率为2.7%/年。入组时进行脂蛋白分离的61名患者中，有16人停止分离。

结论：HoFH和严重HeFH患者依洛尤单抗治疗中位4.1年的耐受性良好，可有效降低血浆LDL-C水平。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

J Am Coll Cardiol, 75 (6), 565-574 2020 Feb 18
Long-Term Evolocumab in Patients With Familial Hypercholesterolemia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32057369