对于更高范围左心射血分数（LVEF）（＞40%）的患者，治疗选择很少。2020年2月，发表在《Circulation》的一项研究显示，沙库巴曲缬沙坦或可为这部分患者带来获益，且与男性相比，获益可以拓展至更大LVEF范围的女性。

背景：射血分数降低的心衰目前有有改善疾病的药物治疗，但对于更高范围左室射血分数LVEF（＞40%）的患者，治疗选择很少。在2项设计相似的LVEF降低和保留患者的临床试验中，比较了沙库巴曲缬沙坦和肾素血管紧张素醛固酮-系统抑制剂单药治疗在整个范围LVEF中的作用。

方法：研究者在预先设定的汇总分析中，合并了PARADIGM-HF（LVEF≤40%，8399人）和PARAGON-HF（LVEF≥45%，4796人）的数据。研究者将患者随机分配至以下各LVEF组：≤22.5%（1269人）、＞22.5%~32.5%（3987人）、＞32.5%~42.5%（3143人）、＞42.5%~52.5%（1427人）、＞52.5%~62.5%（2166人）、＞62.5%（1202人）。研究者评估了至首次心血管死亡和心衰住院的时间，其组成元素，以及总体心衰住院、全因死亡率、非心血管死亡率。考察各类LVEF的发病率和治疗效果。

结果：13195名随机分组的患者中，与最低LVEF组患者，最高LVEF组心血管死亡率和心衰住院率较低，但是非心血管死亡率相似。对于首次心血管死亡或心衰住院（HR，0.84；95% CI，0.78~0.90）、心血管死亡（0.84；0.76~0.92）、心衰住院（0.84；0.77~0.91）和全因死亡率（0.88；0.81~0.96），总体上沙库巴曲缬沙坦优于肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂。沙库巴曲缬沙坦的作用受到LVEF的影响（治疗与连续LVEF相互作用P=0.02），虽然射血分数较低时心血管死亡的获益在减少，但获益主要存在于EF低于正常范围的个体。尽管女性射血分数较高有获益，但对于总体HF住院和心血管死亡组成的复合指标，在男性和女性中都观察到沙库巴曲缬沙坦的有效性受到LVEF的影响。

结论：与肾素血管紧张素醛固酮-系统抑制剂单药相比，沙库巴曲缬沙坦的治疗效果因LVEF而而异，尤其对于因心衰住院，治疗获益或可扩展至轻度射血分数降低心衰患者。与男性相比，这些治疗获益可以拓展至更高LVEF范围的女性。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

Circulation, 141 (5), 352-361 2020 Feb 4
Sacubitril/Valsartan Across the Spectrum of Ejection Fraction in Heart Failure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31736342