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难治性偏头痛:小分子CGRP受体拮抗剂和单克隆抗体同时上阵可能降服

来源:环球医学编写    时间:2020年03月10日    点击数:    5星

偏头痛一旦发作,让人生无可恋,需要发作时的急性治疗和平日的预防性治疗同时上阵来降妖除魔。2020年1月,发表在《Neurology》的一项研究显示,可联合使用2种降钙素基因相关肽(CGRP),一种急性治疗,一种预防性治疗,或可降服难治性偏头痛。

CGRP信号通路已被阻断 联用同类药物预防性治疗是否仍然有效?

CGRP在偏头痛的病理生理过程中起着至关重要的作用,目前已被确定为预防性和急性治疗的重要靶点。目前已批准的靶向CGRP的预防性治疗为与CGRP受体或配体结合的单克隆抗体(mAbs)。小分子CGRP受体拮抗剂——gepants正在研发当中,用于急性和预防性治疗。

预期gepants将获得批准,人们对mAbs与其他同类药物联合治疗产生了疑问。如果CGRP信号通路已经被阻断,gepants是否仍为一种有效的mAbs类预防性治疗?

2例病例提示:急性与预防性治疗都使用CGRP类药物有效

发表在《Neurology》的该项研究,对2种降钙素基因相关肽(CGRP)(一种为小分子CGRP受体拮抗剂,另一种为抗CGRP受体抗体)同时用于治疗难治性偏头痛,提供了首个临床报告,。

该病例报告来自“rimegepant 75mg口服片剂急性治疗偏头痛的长期安全性研究”中的2名患者。食品和药品监督管理局批准erenumab后,2名患者都允许根据方案开始每月皮下注射erenumab。

2名患者分别为一名44岁的女性和一名36岁的女性,自我报告对多种偏头痛药物都次优应答≥20年。

第1名患者使用rimegepant6个月,然后开始每月皮下注射erenumab70mg。尽管对erenumab预防性治疗有应答,该患者仍有7次急性发作,但使用rimegepant治疗后每次发作都获得了实质上的缓解,并避免了定期频繁使用布洛芬和咖啡因止痛药。

第2名患者,在开始每月皮下注射erenumab140mg前使用rimegepant60天。在接受erenumab治疗期间,发作9次,使用rimegepant治疗都产生了应答。该患者停用了几乎是每日使用的注射用酮咯酸和苯海拉明。在rimegepant单药或与erenumab联用期间,患者未报告不良事件。

因此,使用erenumab预防性给药期间,rimegepant75mg可有效用于急性治疗。同时使用小分子CGRP受体拮抗剂和抗CGRP受体抗体有获益,但背后的机制仍然未知,需要进一步研究。

难治性偏头痛:rimegepant联合erenumab为新选择

虽然开始使用erenumab可减少MMDs,但开始使用rimegepant治疗后,第一名患者结束了22年使用含咖啡因的联合止痛药急性治疗的历史。第二例患者结束了几乎每天都使用两种注射药物(一种IM非甾体抗炎药和一种IM抗恶心药)的悲惨日子。

从长期来看,减少发作频率和避免经常常规使用多种急性治疗药物,可能对这些患者具有重要的意义。

由于这是一个小的病例报告,本研究提供了IV级证据显示,rimegepant与erenumab联合治疗可能对难治性偏头痛患者安全有效。


(选题审校:程吟楚 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


Neurology. 2020 Jan 13. pii: 10.1212/WNL.0000000000008944
Potential for treatment benefit of small molecule CGRP receptor antagonist plus monoclonal antibody in migraine therapy
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31932515
 

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