一旦感染新冠病毒，康复后还会第二次被感染吗？媒体报道的新冠患者出院后“复阳”，是真的吗？这两个疑问，萦绕在很多学者和民众的脑中。3月14日，中国医学科学院医学实验动物研究所所长秦川教授等进行的一项恒河猴试验，给出了参考答案，动物感染新冠后，康复中会产生中和抗体，可保护动物免受二次感染。患者“复阳”可能另有原因。但是否为终生免疫，尚需进一步验证。

这项研究（Reinfection could not occur in SARS-COV-2 infected rhesus macaques）对人类抗击新冠有重要参考价值。需要提醒的是该项研究目前发表在预印本网站bioRxiv，尚未经过同行评议。

让4只恒河猴先后二次感染新冠病毒

研究者用一定剂量的新冠病毒，让4只成年恒河猴（M1～M4，体重3～5千克，年龄3～5岁）被感染，然后观察临床表现，检测病毒相关指标。

实验过程大体可以分为两个阶段，即首次感染（0～28天，初次感染至康复）和康复后第二次感染（28天及以后，再次感染）。在此期间，研究人员观察和测量恒河猴的体重、体温、病毒载量、肺部影像等指标。

恒河猴首次感染后的系列表现

恒河猴第一次感染新冠后，表现出短暂食欲下降、呼吸急促、身体蜷缩的症状，四只中的三只（M1、M2、M4）还有体重下降。不过与人类感染新冠病毒后的表现有所不同的是，人常出现发热症状，但所有猴子未观察到直肠体温有变化。

研究人员还多次连续检测其呼吸道和肛拭子的病毒载量。结果发现，第3天鼻/咽/肛拭子的病毒载量达到最高峰，之后迅速下降，此后尽管部分恒河猴的病毒载量有短暂回升，但最晚在14天之后，各拭子的病毒载量都已低于检测限。

在感染后第7天，研究者对其中一只恒河猴（M1）实施了安乐死，以观察病毒分布和组织病理变化情况。通过X线检测和尸检结果，在鼻、咽、肺、肠道、脊髓、心脏、骨骼肌和膀胱中均检测出了新冠病毒。

此外，经HE染色和SARS-CoV-2抗刺突蛋白染色证实，病变主要发生在肺部，为轻至中度间质性肺炎，主要特征为肺泡间隔增厚、肺泡中巨噬细胞聚集、肺泡变性、肺泡上皮细胞和炎性细胞浸润。胸部X线片则显示。右肺上叶有不同程度的局部浸润，双侧轻度磨玻璃样混浊。

剩下3只恒河猴，在感染后第14天、21天和28天持续进行抗体检测。结果发现，与感染后第3天和第7天相比，恒河猴体内的抗体水平显著上升。

所有证据均显示，在感染后第28天，3只恒河猴都已康复：体重和直肠体温保持稳定，而且鼻/咽/肛拭子已经检测不到病毒，X线检查显示肺部也没有任何异常。

康复后第二次暴露感染 病毒检测始终为阴性

为了验证恒河猴康复之后是否还会再次被新冠病毒感染，在初次感染后的第28天，研究者再次用与此前相同剂量的新冠病毒，对2只已康复恒河猴（M3和M4）进行感染，M2则不做任何处理，作为对照。

再暴露后，M3和M4只短暂出现体温升高，鼻/咽/肛拭子的病毒检测始终为阴性。M4也没有如此前一般出现体重下降。

第二次感染5天后，将M3进行安乐死，并进行尸检。与首次感染后解剖的M1相比，M3的所有组织均没有检测出病毒，肺部组织也没有发现病理性损伤和病毒抗原。

同一天，研究人员对M4进行X线检测，影像结果显示，M4的肺部没有任何异常。

感染新冠后产生免疫力 可免受再次感染之苦？

基于以上发现，研究者认为，新冠肺炎康复患者不会再次遭受感染之苦，且新冠病毒不会在康复患者体内蛰伏太久。对于媒体报道的出院患者“复阳”，很可能是因为患者出院前的核酸检测为“假阴性”，或者病人尽管满足了出院标准，但实际并未完全康复，不可能是因为再度感染。

研究者在论文中写道：“根据我们目前对恒河猴的纵向观察，初次感染之后不久，恒河猴体内便产生了中和性抗体，不会发生再次感染。因此，当康复患者体内产生了足够多的针对新冠病毒的特异性抗体时，他们便不会被传染。”

研究者认为，对于判断新冠病毒感染患者是否治愈，进一步改进诊断技术和抗体检测，并从下呼吸道取样检测，都很重要。

恒河猴的研究结果是否能够直接外推到人类？

秦川在接受某媒体的采访时表示：“我们建立的灵长类动物模型比较成功，模拟了新冠肺炎的病因学和病理学，对于认识疾病机理、研究机体免疫机制、传播途径、评价疫苗和药物以及对临床，都有很重要的意义。”

秦川补充说：“实验发现，动物感染新冠后，康复过程中会产生中和性抗体，这个过程与患者非常相似，且中和抗体可保护动物免受二次感染。这提示研发疫苗很有必要。同时，我们二次感染研究中确立的检测指标，对于评价疫苗是否有效具有指导意义。”

对于媒体报道的“一次感染新冠病毒，终生有抵抗作用”，论文中并没有提及“终生抵抗”或“终生免疫”，得出的结论只是“我们的结果表明，初次感染新冠病毒可以保护后面的暴露”。

秦川也表示：“终生免疫是对论文的过度解读。实验室结果提示，病人康复后会获得保护，但抗体在体内的持续、衰减情况和保护时间等，均需要长时间研究才能有结论。”

另外一位未参与此项研究的香港大学的教授金冬雁认为：“不能说终生免疫，但至少可以抵御再感染。”

对于能否将恒河猴的研究结果直接外推到人类，金冬雁教授表示，不能直接外推到人类，但有重要参考价值。

（环球医学编辑：贾朝娟）

参考资料：bioRxiv Posted March 14, 2020.
Reinfection could not occur in SARS-CoV-2 infected rhesus macaques
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1