2020年3月，美国学者发表在《Arthritis Res Ther》的一项3期、双盲、安慰剂对照试验，考察了静脉戈利木单抗治疗的活动性银屑病性关节炎（PsA）患者复合指数定义的各疾病活动度水平的影像学进展。

背景：PsA患者静脉戈利木单抗的GO-VIBRANT试验中，戈利木单抗可显著抑制影像学进展。事后分析中，研究者评估了治疗后使用复合指数定义的各疾病活跃度水平的总体PsA改良的Sharp/van der Heijde评分（SHS）的改变。

方法：在这项3期、双盲、安慰剂对照试验中，480名未经生物制剂治疗的活动性PsA患者随机接受了静脉戈利木单抗2mg/kg（241人；0周、4周、每8周（q8w））或安慰剂（239人；0周、4周、12周、20周），接受安慰剂的患者之后接受戈利木单抗（24周、28周，q8w），直至52周。在患者亚组（通过多个复合测量评估的疾病活跃度水平定义）中，事后评估了474名可评估影像学数据的患者的24周和52周时SHS的改变。其中，多个复合测量包括最小疾病活动度（MDA）、极低疾病活动度（VLDA）、银屑病性关节炎疾病活动度评分（PASDAS）、银屑病性关节炎中的疾病活动度（DAPsA）、临床疾病活动度指数（CDAI）。部分（末次观察值结转法）和完全缺失（非应答者方法）的数据进行了插补。

结果：各指数中，0~24周，戈利木单抗治疗的患者比安慰剂治疗的患者具有较少的影像学进展，而不论通过戈利木单抗实现的疾病活动度状态如何（如，实现MDA的患者中，PsA改良的SHS的平均改变为-0.83 vs 0.91；未实现MDA的患者，-0.05 vs 1.49）。尽管安慰剂治疗的患者24周时交叉到戈利木单抗治疗，24周时观察到的治疗差异持续到52周（如，实现MDA的患者中，戈利木单抗vs安慰剂转为戈利木单抗治疗的患者0~52周PsA改良的SHS的平均改变为-1.16~1.19），并且不论是否实现低疾病活动度（未实现MDA患者，0.03 vs 1.50）。使用LVDA、PASDAS、DAPsA、CDAI复合终点评估的疾病活跃度都具有一致性的模式。

结论：静脉戈利木单抗治疗1年所带来的结构损伤的抑制程度与PsA活跃度水平一致，持续具有较高疾病活动度的患者具有较高的结构损伤进展。未实现多个复合指数所定义的低水平疾病活跃度的患者中，戈利木单抗治疗的患者比安慰剂治疗的PsA患者表现出少得多的结构损伤进展，表明应答间具有潜在差异，而戈利木单抗能抑制结构损伤，独立于临床效果。

（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Arthritis Res Ther, 22 (1), 43 2020 Mar 6
Inhibition of Radiographic Progression Across Levels of Composite Index-Defined Disease Activity in Patients With Active Psoriatic Arthritis Treated With Intravenous Golimumab: Results From a phase-3, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32143685