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利福平和哪些降压药共用较安全?BDDSC揭晓预测结果

来源:环球医学编写    时间:2020年05月25日    点击数:    5星

当结核病与高血压狭路相逢,如何用药?2020年4月,中美学者发表在《Pharmacotherapy》的一项研究,使用基于药物体内处置的生物药剂学分类系统(BDDSC)预测利福平和降压药的相互作用。

合并高血压的结核病患者 血压控制是难题

结核病是全世界发病和死亡的主要原因之一。根据2013年全球疾病负担估计,HIV阴性结核病病例从1990年的500万例增至2013年的710万例。此外,中国的一项调查显示,2010年结核病患者中,60岁以上人群的患病率较高。由于高血压的发病率随着年龄的增长而增加,老年人同时患结核病和高血压的可能性或更大。2009年的一项研究报告,在80名结核病老年患者中,39人(48.75%)也患有高血压。由于同时服用抗结核药和降压药的患者患病率高,这些患者更有可能经历药物相互作用。在临床实践中,研究者发现,在抗结核治疗的同时服用降压药的患者很难控制血压,因此,这些患者的降压药选择值得关注。

在常用的抗结核药中,已知利福平(一种有效的肝微粒体细胞色素P450(CYP)酶诱导剂)能降低在肝脏代谢的许多类药物的血浓度。在同时使用利福平和降压药时,这些相互作用是不可忽视的问题。许多病例报告表明,这些患者的血压更难控制,而且使用的大多数药物是钙通道阻滞剂。

理解这些药物相互作用背后潜在的机制,对于帮助同时服用这些药物的患者制订使用降压药的建议,具有临床重要性。

发表在《Pharmacotherapy》的该研究,旨在评估BDDCS预测利福平和降压药之间潜在相互作用的可靠性,从而为接受利福平的患者选择降压药提供建议。

本研究根据药物相互作用的体外和体内循证进行预测。

BDDCS预测效果怎么样?

使用BDDCS理论系统,评估了利福平和降压药之间的相互作用,并考虑了涉及到这些相互作用中的药物转运体和代谢酶的作用。研究者为结核病患者选择降压药提供了建议。

美国食品药品监督管理局(FDA)和我国国家药品监督管理局(NMPA)批准的降压药纳入到研究中。在BDDCS分类下,药物分为4类。在Pubmed和其他电子数据库中,检索CYP酶和每种降压药的药物转运体的详细信息。该信息与利福平对CYP酶和药物转运体的作用相结合,并预测了利福平和降压药之间潜在相互作用的方向和相对程度。然后,使用BDDCS理论做出建议。研究者进行了详尽的系统文献评价,对所有发表的人类研究和病例报告的数据进行了总结,从而验证预测因素。

纳入Pubmed和2个中国数据库(CNKI和万方)中发表的截至2019年12月16日的国际和观察性研究,并采集了数据来验证预测因素。使用BDDCS理论,预测出3类活性药物与利福平的相互作用很小。在回顾病例报告和前后研究中,做出的预测是可靠的。

当高血压患者开始包括利福平的抗结核药物时,建议避免使用钙离子通道阻滞剂,并避免使用1类和2类β-受体阻滞剂。由于临床相关的相互作用不可预料,血管紧张素转换酶抑制剂、ARBs、3类β-受体阻滞剂、螺内酯和氢氯噻嗪是首选。

结核病合并高血压的患者中,应用BDDCS预测利福平和降压药之间的相互作用是可靠的。然而,值得注意的是,基于回顾的CYP酶和药物转运体的信息,所有这些相互作用的机制尚不清楚,并且预测因素仅基于理论。利福平对降压药的真实影响需要进一步观察。将来需要在动物和人类中进行更多的研究。

根据BDDCS理论,与利福平联用时,推荐3类药物。常用的降压药ARBs、氢氯噻嗪和ACEIs是一线药物推荐。3类β-受体阻滞剂也可以作为替代选择。

当利福平被纳入抗结核方案时,使用CCBs和1、2类β-受体阻滞剂是不合适的。除了依那普利,ACEIs似乎不受利福平的影响。螺内酯和氢氯噻嗪可能不受利福平的影响。总之,研究者建议根据患者个体情况选择合适的药物,无论使用哪种药物,都应定期监测血压和不良反应。

 

 


(选题审校:门鹏 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
Pharmacotherapy. 2020 Apr;40(4):274-290.
Predicting Interactions Between Rifampin and Antihypertensive Drugs Using the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32100890
 

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