上尿路上皮癌（UTUC；输尿管或肾盂移行细胞癌）较罕见，在高收入国家发病率约为2人/10万人口。2020年4月，英国学者发表在《Lancet》的一项3期、开放性、随机对照试验，考察了上尿路上皮癌辅助化疗的有效性。

背景：UTUC罕见，分期预后比膀胱尿路上皮癌更差。UTUC患者以治愈为目的进行肾输尿管切除术后，进行辅助化疗的获益，目前尚无国际共识。POUT试验（上尿路上皮癌围手术期化疗vs监控）旨在评价UTUC患者全身基于铂的化疗的有效性。

方法：在英国71家医院进行了一项3期、开放性、随机对照试验。患者入组标准为，肾输尿管切除术后的UTUC患者，分期为pT2-T4 pN0-N3 M0或任何pT N1-3 M0。使用随机元素最小化算法，患者按照1:1的比例集中随机分配至监测或4周期（一周期21天）的化疗组中。化疗方案为，顺铂（70mg/m2）或卡铂（曲线下面积（AUC）为4.5/5，仅肾小球滤过率＜50 mL/min），第1天和第8天静脉给药，化疗在术后90天内开始。随访包括标准膀胱镜检查、放射学和临床评价。主要终点为意愿治疗分析的无疾病生存期，对于有效性，使用Peto-Haybittle停止规则。招募261名参与者后提前结束入组，进行预先计划的中期分析满足有效性标准。

结果：2012年6月19日~2017年11月8日，从71个开放研究地区中的57个招募了261名患者：化疗组132人，监测组129人。化疗组1名患者在随机分组后撤回数据使用的知情同意，并排除在分析外。中位随访30.3个月时（IQR，18.0~47.5），辅助化疗可显著改善无疾病生存期（HR，0.45；95%CI，0.30~0.68；P=0.0001）。化疗组和监控组3年无事件生存率分别为71%（95% CI，61~78）和46%（36~56）。开始化疗的126名患者中，55人（44%）发生急性3级或以上治疗中出现的不良事件，其符合化疗方案频繁报告的事件。监控组129名患者中的5人（4%）发生急性3级或以上治疗中出现的不良事件。未报告治疗相关死亡。

结论：肾输尿管切除术后90天内初始基于吉西他滨的联合化疗，可显著改善局部晚期UTUC患者的无疾病生存期。基于铂的辅助化疗可考虑作为该患者人群肾输尿管切除术后的新的标准治疗。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1268-1277.
Adjuvant Chemotherapy in Upper Tract Urothelial Carcinoma (The POUT Trial): A Phase 3, Open-Label, Randomised Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32145825