既往研究证明了达格列净对2型糖尿病（T2DM）患者的心血管获益情况，但脂质代谢的作用是否影响了这种获益，尚未明确。2020年6月，荷兰学者发表在《Diabetes Obes Metab》上的一项研究，则对此作了考察。

目的：分析钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净对脂质代谢的影响，并评估这些作用是否可能抵消药物对心血管的益处。

材料和方法：研究人员在11例非复杂性T2DM成人中，评估了达格列净对脂质代谢的影响。在4周他汀类药物清洗期和4周瑞舒伐他汀10 mg治疗后，参与者接受每天一次达格列净10 mg治疗，持续5周。在达格列净用药之前和之后，测量血浆脂质，并使用（5.5.5-2 H3）-亮氨酸示踪剂输注评估极低密度脂蛋白（VLDL）-1和VLDL-2载脂蛋白（Apo）B通量。此外，在使用（6,6-2 H2）-葡萄糖和（1,1,2,3,3-2 H5）甘油示踪剂的两步高胰岛素-正常血糖钳夹过程中，测量了肝脏和外周胰岛素敏感性以及胰岛素介导的外周脂解。

结果：瑞舒伐他汀显著降低所有血浆脂质：总胆固醇从4.5（3.2～6.2）降至3.1（2.5～3.8）mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇从2.6（1.7～3.4）降至1.5（1.1～2.2）mmol/L，高密度脂蛋白（HDL）胆固醇从1.34（0.80～2.02）降至1.19（0.74～1.89）mmol/L，甘油三酯从0.92（0.31～3.91）降至0.79（0.32～2.10）mmol/L。在瑞舒伐他汀中添加达格列净，不增加LDL胆固醇或总胆固醇，仅使HDL胆固醇增加0.08（-0.03～0.13）mmol/L（P=0.03）。与此一致，达格列净不影响VLDL-1或VLDL-2 ApoB通量。空腹内源性葡萄糖生成倾向于增加0.9（-3.4～3.1）μmol∕kg∕min（P=0.06），但未观察到对肝和外周胰岛素敏感性或外周脂解的影响。

结论：在最佳降脂治疗的情况下，达格列净对血浆LDL-胆固醇水平或VLDL-apoB通量没有影响，因此，当脂质得到适当控制时，不会抵消心血管益处。

（选题审校：刘天碧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 Jun;22(6):988-996.
The Effect of Dapagliflozin on Apolipoprotein B and Glucose Fluxes in Patients With Type 2 Diabetes and Well-Controlled Plasma LDL Cholesterol
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32026592